|
Н.Н. Безюк, к.м.н.
Кафедра факультетской терапии №1 Национального медицинского университета им.
А.А. Богомольца, г. Киев
Если просмотреть любой медицинский журнал, то сразу бросается в глаза обилие
рекламы разнообразных лекарственных средств (ЛС) и статей, в которых эти
препараты рекомендуют использовать врачам в повседневной практике. Рекламой
различных препаратов, направленной на увеличение употребления ЛС, переполнены
телевидение и периодическая печать. В связи с этим напрашивается вопрос: чем
больше применять ЛС, тем – лучше?
Но лучше – для кого и насколько это доказано? Реклама многих ЛС основана на
убежденности в том, что если препарат назначить с учетом его предполагаемого
механизма действия и современного понимания патофизиологии болезни, то этого
достаточно для доказательства его эффективности. Однако это только теоретические
предпосылки, требующие подтверждения на практике. В связи с тенденцией к
увеличению количества ЛС на фармацевтическом рынке на первый план выходят их
гарантированные качества – доказанная эффективность и безопасность, которыми в
первую очередь обладает инновационный препарат.
Что такое инновационный препарат?
Инновационный, или оригинальный, препарат (бренд) – это новая активная
субстанция или уже известный фармакологический продукт при новом показании к его
применению (EMEA, Европейское агентство по оценке медицинских продуктов).
Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA,
США) классифицирует инновационный препарат в двух измерениях: новое активное
вещество (химическая субстанция), ранее не используемое, или известное активное
вещество, которое применяется в другой дозе либо иным способом поступает в
организм.
Последние называют модифицированными ЛС. Возьмем, к примеру, препарат Арифон
ретард. Его активная субстанция известна на фармацевтическом рынке под
оригинальным названием Арифон ретард (производитель – компания «Сервье»).
Действительно, он зарекомендовал себя как эффективный антигипертензивный
препарат и широко известен врачам. В чем же отличие инновационного препарата
Арифон ретард? В нем уменьшена дозировка и изменена лекарственная форма. За счет
гидрофильного матрикса активное вещество постепенно поступает в плазму,
обеспечивая концентрацию активного вещества в крови, что позволяет стабильно
контролировать АД и избегать ненужных его колебаний. Препарат значительно
снижает частоту дозозависимых побочных эффектов (например, на 62% риск
гипокалиемии) при сохранении высокой антигипертензивной эффективности.
Значение инновационных препаратов
В последнее столетие прогресс в области научных исследований в
фармацевтической промышленности привел к разработке новых и усовершенствованию
многих существующих ЛС. Можно сказать, что успехи медицины тесно связаны с
разработкой инновационных препаратов. Их внедрение в медицинскую практику
повышает эффективность лечения все большего числа болезней, которые считались
неизлечимыми, и к отказу от использования менее эффективных и устаревших
способов лечения. Особое значение оригинальных препаратов заключается в том, что
их внедрение в практическую медицину сокращает период нетрудоспособности, дает
возможность больным быстрее вернуться к активному, продолжительному и здоровому
образу жизни, а во многих случаях дает шанс выжить.
Действительно, инновационные препараты революционизировали лечение болезней.
Так, в 70-90-х годах прошлого столетия впервые на рынок были выпущены такие
группы сердечно-сосудистых препаратов, как ингибиторы АПФ, антагонисты кальция,
статины, тромболитики и другие. В каждом из классов постоянно появляются более
эффективные, безопасные, удобные для применения препараты (пролонгированные
формы пероральных препаратов и болюсные внутривенные).
Это привело к разительным изменениям в лечении артериальной гипертензии,
ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваний, являющихся
основными причинами смерти. Эксперты считают, что снижение смертности больных на
45% в 1970-2000 годах произошло именно за счет применения инновационных
препаратов. В результате, средняя продолжительность жизни в Европе возросла с 55
лет в 1900 году до 80 лет в настоящее время, то есть на 25 лет. Благодаря
инновационным препаратам на протяжении последних 30 лет уменьшилось среднее
время пребывания больных в стационарахх Европы – в 2,2 раза (с 24 до 11 дней),
США – в 2,1 раза (с 15 до 7 дней).
На этапе клинических исследований сегодня находятся более 700 новых
препаратов всех терапевтических групп, в том числе 130 – для лечения СПИДа,
более 120 – ССЗ, 30 – артритов, 25 – остеопороза, 20 – сахарного диабета,
депрессии, астмы, болезни Альцгеймера, шизофрении, 10 – болезни Паркинсона,
эпилепсии и рассеянного склероза, более 300 – для лечения опухолей.
Жизненный цикл инновационного препарата
Прогресс в создании инновационных препаратов всегда шел в ногу с новейшими
технологиями в области неорганической и органической химии, биотехнологии,
генной инженерии. История инновационного препарата начинается с поиска молекулы
в научно-исследовательском отделе крупной фармацевтической фирмы с участием
специалистов высокого класса, современной аппаратуры. Только одна из 5-10 тысяч
молекул в конечном счете попадет на фармацевтический рынок, как полноценное
лекарство. Способ получения молекулы патентуется на 15-20 лет, однако наличие
патента — еще не гарантия, что препарат будет выведен на рынок. Этому
предшествуют обширные доклинические исследования, соответствующие современным
требованиям Надлежащей лабораторной практики (Good Laboratory Practice/GLP) с
целью определения токсичности, тератогенности, мутагенности, параметров
фармакодинамики. Производство субстанции должно соответствовать требованиям
Надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice/GMP).
Затем следуют три фазы клинических испытаний, которые проводят согласно
современным требованиям Надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice/GCP):
І фаза – на 20-80 здоровых добровольцах; ІІ – на 200-600 пациентах с
заболеванием, для лечения которого предназначен препарат; ІІІ – крупное
рандомизированное контролируемое плацебо или сравнительное исследование на 2–10
тысячах и более больных, цель которых – определение эффективности и безопасности
нового препарата. Все это соответствует современным принципам медицины,
основанной на доказательствах. И только после этого лекарственное средство
регистрируют, выпускают на рынок оригинальный препарат (бренд) с гарантированным
качеством, эффективностью и безопасностью. Все это отражается на цене
инновационного препарата (схема).
После выведения препарата на рынок продолжаются постмаркетинговые клинические
исследования, уточняющие и дополняющие свойства лекарственного средства
(клинические испытания IV фазы). Фирма-разработчик постоянно контролирует
качество препарата, отслеживая и регистрируя все возникающие проблемы и побочные
эффекты при его использовании. За качество лекарственных средств во всем мире
отвечает их производитель или владелец регистрационного свидетельства.
Причинами прекращения работы над инновационным препаратом могут быть:
токсичность (в 30% случаев), недостаточная клиническая эффективность (27%),
неприемлемый профиль безопасности (13%), предпочтение другим препаратам (9%),
отсутствие инвестиций (5%) и другие (16%).
Инвестиции в научные разработки
Путь от момента открытия молекулы в химической лаборатории до появления
препарата в аптечной сети занимает от 7 до 12 лет. Это – сложный процесс,
требующий очень больших капиталовложений. Так, с 1996 по 2001 год инвестиции в
разработку новых препаратов возросли с 12 до 124 млрд. долларов, а количество
одобренных FDA препаратов сократилось с 55 до 22. Это связано с увеличением
времени от начала разработки препарата до его поступления на рынок, ужесточением
стандартов проведения клинических испытаний с целью определения эффективности и
безопасности нового препарата.
В результате, затраты на разработку препарата возросли со 190 млн. долларов в
1991 году до 800 млн. долларов в 2001 году. Именно из-за финансовых соображений
количество инновационных препаратов за последние 10 лет в Европе уменьшилось в 2
раза, а в США – увеличилось в 2,5 раза.
В мире выпускается от 20 до 30 инновационных препаратов в год. Крупные
фармацевтические фирмы инвестируют в разработку инновационных препаратов до 5
млрд. долларов в год. Только очень немногие фармацевтические компании мира
способны на выпуск таких препаратов. За последние 20 лет 10-15 фирм открыли и
предложили больным 90% всех новых препаратов, остальные фирмы копируют их
продукцию после окончания срока патента.
На разработку нового лекарственного средства расходуется до 800 млн.
долларов, а время от разработки препарата до его выхода на рынок составляет
12-15 лет. Таким образом, на возврат вложенных в разработку препарата средств
остается от 8 до 12 лет действия патента, обеспечивающего монополию
фирмы-разработчика на инновационный препарат. Это входит и в стоимость
инновационного препарата, цена на который как правило выше, чем на генерический,
в несколько раз. Прогресс этот невозможен без крупных капиталовложений,
поскольку фирме необходимо возместить затраты на разработку и вывод препарата на
рынок, вложить их в разработку нового препарата.
Инновационные препараты и стоимость лечения
Учитывая более высокие цены оригинального препарата, отношение к ним как
больных, так и врачей часто необоснованно негативное. В большинстве случаев
пациенты выбирают лекарственный препарат по принципу: чем дешевле, тем лучше.
Следует учитывать как минимум два момента. Первый – рост затрат на лечение в
основном связан не с ростом цен на инновационные препараты, а с постоянно
прогрессирующим количеством употребляемых лекарств, часто ненужных или
малоэффективных. Второй – инновационные препараты экономят средства больного и
бюджета за счет уменьшения числа визитов к врачу, частоты госпитализации,
длительности стационарного лечения, временной нетрудоспособности, инвалидности и
смертности, способствуют сохранению работоспособности и продлению жизни.
Известно, что при стационарной помощи требуются гораздо большие затраты, чем
при амбулаторном лечении. Специалисты Национального бюро экономических
исследований (NBER), проанализировав данные за 1980 -1991 годы, пришли к выводу,
что 1 доллар США, потраченный на препараты, уменьшал затраты на госпитализацию
на 3,65 доллара, на амбулаторную помощь – на 1,54 доллара, что приводило, таким
образом, к экономии в 2,11 доллара.
Кто должен быть заинтересован в инновационных препаратах? Конечно, больные с
заболеваниями, опасными для жизни, так как эти препараты доказанно увеличивают
шансы продления жизни, даже с учетом возможных побочных эффектов и высокой их
стоимости. Другое дело, когда речь идет о лечении неопасной для жизни болезни. В
этой ситуации в расчет прежде всего следует брать стоимость ЛС. В развитых
странах большую часть денежных затрат на лечение несут страховые фирмы.
Постмаркетинговое изучение препарата
Безопасность – важнейшее требование, предъявляемое к лекарственным средствам.
Только в США ежегодно госпитализируют до 2 млн. человек в связи с побочными
реакциями на ЛС, при этом у 100 тыс. наступают летальные исходы. Смерть от
серьезных побочных эффектов ЛС занимает четвертое место среди основных причин
смерти населения. До 5% всех поступлений больных в стационары США и Европы
связаны с побочными эффектами ЛС.
Клинические испытания инновационного препарата, в которых принимают участие
несколько тысяч человек, позволяют получить достоверные данные по клинической
эффективности и безопасности ЛС. Однако даже в этих крупномасштабных испытаниях
трудно выявить редко встречающиеся побочные эффекты (1 случай на 10 тыс. и более
назначений), которые могут представлять угрозу для здоровья и жизни пациента.
Поэтому после выхода ЛС на рынок, когда его начинают принимать миллионы
пациентов, число серьезных побочных эффектов может увеличиться, в том числе и
тех, которые приводят к летальному исходу.
Современная оценка инновационных препаратов основана на принципе большего
риска при большем значении, другими словами, новый препарат может быть
зарегистрирован даже при наличии риска развития побочных эффектов в том случае,
когда имеет значительные преимущества перед известными ЛС в эффективности
лечения серьезной патологии. В этой связи значительно возрастает роль IV фазы
клинического исследования – постмаркетингового изучения препарата. Это прежде
всего касается системы сбора сведений о побочных эффектах, их оценки и
результатов постмаркетинговых исследований.
Новые требования Европейского сообщества к лицензированию
лекарственных средств
Новые требования ЕМЕА (2004) обеспечивают надежную защиту оригинальных
препаратов от преждевременной конкуренции производителей генериков. Раньше
разработчики новой молекулы получали патентную защиту на срок до 20 лет, в
течение которого появление генериков полностью исключалось. Однако в некоторых
случаях разработка новой лекарственной формы может занимать и более 15 лет, и
инвестиции за 5 лет обращения на рынке нового препарата, вложенные в его
разработку, вряд ли будут возвращены. В новых регуляторных нормах предусмотрено,
что эксклюзивное обращение оригинального препарата на рынке составляет 10 лет,
независимо от того, сколько времени потребовалось для его разработки, и в
течение этого срока генерики на рынок не допускаются. Ожидается, что компания за
это время успеет вернуть инвестированные средства и продолжить инновационную
деятельность. В противном случае, прогресс в создании новых эффективных ЛС
замедлится.
Генерики
После окончания срока лицензии на инновационный препарат на рынок в большом
количестве поступают генерики – копии инновационных препаратов. Поскольку они не
проходят клинических испытаний, эксперты ЕМЕА и FDA очень большое внимание
уделяют доказательству соответствия генерического препарата инновационному.
Требования к качеству и безопасности генериков в Европейском сообществе очень
строги. Чтобы генерик был допущен на рынок как препарат с гарантированным
качеством, эффективностью и безопасностью, требуется предоставить:
- полный состав препарата (активное вспомогательное вещество,
комплексообразователи и т.д.);
- описание методов производства и контроля, используемых производителем;
- результаты фармакологических тестов активной субстанции и конечного
продукта;
- лицензию на производство и сертификат GMP;
- сведения о биоэквивалентности оригинальному препарату – отсутствие
существенных различий в скорости и степени абсорбции в теле человека
(Европейская ассоциация генерических препаратов – EGA).
Причем замена исследования по биоэквивалентности простым его исследованием на
пациентах – не допускается. Более того, использование в описании свойств
генерика любых данных доклинических и клинических исследований оригинального
препарата считается нарушением этики и противоречит международной конвенции.
Регистрация генерика занимает от года до трех лет, после этого он появляется на
рынке. В силу того что генерики не проходят клинических испытаний, стоимость их
должна быть на 20-80% ниже, чем оригинальных препаратов.
Таким образом, инновационный препарат является стандартом ЛС с доказанной
эффективностью и безопасностью. Для того чтобы воспользоваться экономическими
преимуществами генериков, необходимо быть уверенными в том, что они не уступают
по эффективности, биоэквивалентности и безопасности оригинальным препаратам.
Литература
- Мальцев В.И., Ефимцева Т.К., Белоусов Ю.Б., Коваленко В.Н. (ред.)
Клинические испытания лекарств. – Киев, 2002. – 352 с. МОРИОН.
- DiMasi J., Hansen R., Grabovski H. The price of innovation: new estimates
of drug development costs. J. Health Econ. 2003, 22, 151-85.
- Lloyd I. The R @ D revolution remains elusive. SCRIP Magazine, February
2004, 52-3.
- Fontanarosa P., Renni D., DeAngelis D. Postmarketing survelliance-lack of
vigalance, lack of trust. JAMA., 2004, 292, 2647-50.
- Achikkadilis B., Antonakis N. The dinamics of economic innovation.
Research policy 2001, 30, 535-88.
Источник:
http://www.health-ua.com/
Статья опубликована на сайте
http://www.medolina.ru
|
