|
Корсунская И.М., Дворянкова Е.В., Олейник С.С. , Пирузян
Е.В., Верхогляд И.В., Шашкова Т.В., Путинцев А.Ю., Константинов Е.М.
, Андрюшкова Ю.А.
ЦТПФХФ РАН , Клиника лазерной дерматологии «Гарвейор» ,
КВД № 15 г. Москва, городская клиническая больница № 14 им. В.Г.
Короленко, ИХФ РАН, ММА им. И.М. Сеченова г. Москва.
Псориаз один из наиболее распространенных дерматозов, частота встречаемости
которого составляет 1,5-3 % населения в разных странах. Сопутствующая патология
часто отягчает течение псориаза, наиболее частыми являются заболевания
гепатобиллиарной системы [5,6], нередко у таких пациентов в анамнезе выявляется
хронический вирусный гепатит (ХВГ). По данным ВОЗ в мире насчитывается от 170 до
200 миллионов человек имеющих иммунологические маркеры гепатитов B и C, каждый
33 житель планеты является носителем этих вирусов [14]. При наличии у пациентов
с гепатитами псориаза течение этого заболевания отличается более выраженной
тяжестью и торпидностью терапии. Важной проблемой при этом является ограниченный
арсенал медикаментозных средств, которые можно использовать для лечения псориаза
и тяжелые побочные эффекты от противовирусной терапии гепатита.
Так по данным стационара КВД № 15 г. Москва за 2005 год получили лечение по
новому обострению псориаза 31 пациент с гепатитом В и 5 пациентов с гепатитом С.
Трудности терапии таких пациентов связана с невозможностью применения
цитостатических препаратов (метатрексат, циклоспорин) и ПУВА- терапии из–за
изменений биохимических показателей крови и повышенного риске малигнизации
новообразований при наличии их у пациента. В комплексную терапию таких пациентов
последние 3 года мы включаем препарат Глутоксим.
Глутоксим является представителем класса химически чистых низкомолекулярных
иммуномодуляторов и представляет из себя синтетический аналог природного
гексапептида окисленного глутатиона (GSSG). Маленькой молекулярной массой
Глутоксима (656 Да) объясняются низкие имуногенные свойства препарата и его
хорошая биодоступность, в том числе для кератиноцитов в очагах псориатического
поражения.
ГлутоксимÒ , вводимый в организм, подобно окисленному глутатиону не поступает
в клетки [15]. Поэтому его фармакотерапевтическое действие направлено на
молекулярные процессы, регулируемые в организме окисленным глутатионом вне
клеток.
Показано, что GSSG вызывает апоптоз в клетках лейкемии человека U937 . После
обработки клеток 1мМ GSSG через 3 часа активируется MKK 36, через 6 ч
обнаруживается активированная МАR-киназа р38, а через 24 ч возрастает активность
каспазы-3. Обработка клеток SB203580 (ингибитором MKK 36) в 3 раза снижала
уровень апоптотической гибели [15]. В работе, проведенной в институте цитологии
РАН окисленный глутатион вызывает активацию рецептора эпидермального фактора
роста и МАР-киназ ERK 1,2 была продемонстрирована активация рецептора
эпидермального фактора роста EGF и МАР-киназ уже через 5-10 мин после
воздействия как GSSG, так и Глутоксима, причем биологический эффект оказываемый
GSSG и Глутоксимом наблюдался при их достаточно низкой физиологической
концентрации – 1 мкгмл. Данный эффект воспроизводился на двух линиях клеток –
эпидермоидной карциномы A431, и фибробластах HER 14, имеющих разный уровень
экспрессии EGF [1]. Таким образом, GSSG активирует не только программу
реализации апоптоза, но и сигнальные пути, ведущие к повышению выживаемости,
пролиферации или к дифференцировке клеток. Основываясь на способности Глутоксима
трансактивировать рецептор EGF, можно предположить возможность активации (трансактивации)
рецепторов цитокинов Глутоксимом в клетках разных типов, что приводит к
стимуляции кроветворения и модуляции иммунной системы [1].
Глутоксим как иммуномодулятор широкого спектра действия стимулирует процессы
костномозгового кроветворения, активирует систему фагоцитоза, в том числе в
условиях иммунодефицитных состояний, способствует восстановлению уровня
нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов в перефирической крови и функциональной
способности тканевых макрофагов [7].
Обладая уникальной способностью регулировать процессы клеточного обновления,
Глутоксим нашел широкое применение при различных заболеваниях кожи - атопическом
дерматите [12], болезнь Девержи [3], акантолитической пузырчатке [2],
среднетяжёлых и тяжёлых формах псориаза [4, 8, 11, 13].
Глутоксим обладает выраженным гепатопротекторным действием при для лечении
гепатитов В и С в составе комплексной антивирусной терапии [9,10].
Сочетанные свойства Глутоксима как гепатопротектора и регулятора процессов
апоптоза и дифференцировки послужили основанием для включения Глутоксима в схему
лечения пациентов, страдающих псориазом на фоне протекающего вирусного
гепатита..
Всего под наблюдением находилось 34 пациента в возрасте от 19 до 46 лет с
сочетанием псориаза (длительность течения псориаза более 5 лет) и гепатита,
получивших в составе комплексной терапии Глутоксим. По проявлениям псориаза
больные распределились следующим образом: экссудативный псориаз - 21 человек,
распространенный вульгарный псориаз 13 человек. В основном обострение
заболевания было связано с очередным курсом терапии вирусного гепатита. Все
пациенты на фоне стандартной десенсибилизирующей, антигистаминной,
противовирусной и местной мазевой терапии получали Глутоксим в виде
внутримышечных инъекций 1 мл 1% раствора, на курс 25 инъекций: первые 15
инъекций ежедневно, остальные 10 инъекций 2 раза в неделю.
В результате применения в лечении Глутоксима, заметно снизились показатели
биохимического анализа крови: билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ. (см. таблицу)
| Показатели биохимического анализа крови до и
после лечения глутоксимом.
|
|
|
|
|
|
|
© 2004 — 2019 medgate.ru, написать письмо
Особенности терапии псориаза у пациентов с хроническими вирусными гепатитами / Дерматология / Медицинские статьи
|
|
|
|
