В настоящее время «золотым стандартом» лечения вирусных гепатитов В и С
является комбинированная терапия интерферонами (ИФ) (3 млн. ЕД три раза в неделю
в течение 6-12 месяцев) и синтетическими нуклеозидами (EASL International
Consensus Conference on Hepatitis, 1999). Однако существует большое количество
противопоказаний и побочных эффектов интерферонотерапии. Противопоказаниями
этого лечения являются повышенная чувствительность к рекомбинантному ИФ,
хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени,
аутоиммунные заболевания. Среди побочных эффектов терапии ИФ есть общеизвестные
— это гриппоподобный синдром (озноб, повышение температуры, утомляемость,
вялость, головная боль, миалгия, артралгия, потеря аппетита), лейкоцитопения и
тромбоцитопения, изменение показателей функции печени; и малоизвестные —
образование аутоантител против инсулина, которые были обнаружены у 13% леченных
ИФ пациентов, образование хотя бы одного вида аутоантител у 33% пациентов,
получающих ИФ, гипо- или гипертиреоидизм, нефро- и кардиотоксичность, а также
образование антител к ИФ. Несмотря на оптимистичные статьи об успехах применения
рекомбинатных ИФ, в литературе имеются иные оценки терапевтической эффективности
ИФ в терапии HBV- и HCV-инфекций. Как отмечают J. Prieto и О. Beloqui, ссылаясь
на многих других авторов, при гепатитах В и С только 40-50% пациентов отвечают
на терапию ИФ, а мутантные штаммы HBV к нему резистентны.
Ученые выявили, что при вирусном гепатите С ответ на ИФ-терапию тесно связан
с ответом на HCV Т-лимфоцитов. α-ИФ отчетливо выше до лечения у тех, кто
оказался резистентным к ИФ, чем у тех, кто исходно имел более низкий уровень.
Авторы полагают, что высокий уровень α-ИФ способен нарушить окислительные
процессы в клетке, вследствие чего клетки менее восприимчивы к ИФ.
Все вышеизложенное побудило нас провести пилотные исследования по применению
препарата Глутоксим в составе противовирусной химиотерапии хронических гепатитов
В и С. Полученные результаты мы приводим в этой статье.
Нами было обследовано 58 пациентов (33 мужчины и 25 женщин) в возрасте от 18
до 56 лет, страдающих хроническими вирусными гепатитами С (ХВГС) и хроническими
вирусными гепатитами В (ХВГВ). Все пациенты проходили курс обследования и
лечения в Городском гепатологическом центре (Санкт-Петербург). Критериями
назначения препарата Глутоксим служили наличие RNA HCV в сыворотке крови,
повышенные уровни АЛТ и билирубина. Пациенты были распределены на основные и
контрольные группы. Две основные группы составили больные, страдающие ХВГС (15
человек) и ХВГВ (17 человек) и получающие в комплексной терапии препарат
Глутоксим. В две контрольные группы вошли пациенты, страдающие ХВГС (13 человек)
и ХВГВ (13 человек), получающие противовирусную терапию. Больным ХВГС назначался
препарат ремантадин в дозе 100 мг два раза в день в течение трех месяцев.
Пациенты, страдающие ХВГВ, получали препарат фамвир (фамцикловир) в дозе 250 мг
три раза в день в течение трех месяцев. Пациентам основных групп проводилась
аналогичная противовирусная терапия в сочетании с внутримышечным и внутривенным
введением препарата Глутоксим в дозе 20 мг три раза в неделю в течение трех
месяцев.
Производилась оценка клинического анализа крови, биохимического анализа крови
— АЛТ (ЕД/л), билирубина (мкмоль/л); серологического анализа крови — HbsAg (нг/мл),
анти-HBs, анти-HBcorIgM, анти-HBcorIgG, HCV IgG; PCR HBV и HCV. Оценка данных
показателей производилась в следующие сроки: до лечения, после окончания лечения
и через три месяца после окончания лечения.
Сыворотка крови тестировалась на наличие RNA HCV и DNA HBV методом
ПЦР-анализа.
В основные группы входили 32 пациента, из которых у 15 человек был
подтвержден диагноз ХВГС и у 17 человек — ХВГВ. Все больные проходили
трехкратное обследование: до, после курса лечения и через три месяца после
лечения (без наличия какой-либо терапии). Контрольные группы составляли 26
пациентов, из которых диагноз ХВГС был установлен у 13 человек и ХВГВ — у 13
человек. Все пациенты проходили трехкратное обследование: до, после курса
лечения и через три месяца после лечения. Данные биохимического анализа
представлены в таблице.
При исследовании HBsAg мы получили следующую динамику этого показателя в
основной группе: до лечения он составил 186,3±4,1 нг/мл, после лечения —
144,8±5,9 нг/мл и через три месяца наблюдения — 146,2±6,7 нг/мл.
При исследовании HBsAg мы получили следующую динамику этого показателя в
контрольной группе: до лечения он составил 179,1±5,0 нг/мл, после лечения —
179,5±6,3 нг/мл и через 3 месяца наблюдения — 181,1±4,9 нг/мл.
Следует отметить, что общее состояние пациентов контрольных групп также имело
положительную динамику и коррелировало с уровнем биохимических и
вирусологических показателей. Улучшение состояния пациентов выражалось в
исчезновении выраженного астеновегетативного синдрома, болей в правом
подреберье.
Во всех исследуемых группах до лечения ПЦР была положительной у 100% больных.
После проведенного курса лечения репликативная активность вируса в основных
группах определялась у 38% пациентов, страдающих ХВГС, и у 16,6% страдающих ХВГВ.
Через три месяца наблюдения ПЦР была положительной у 41% и 25% пациентов
соответственно.
В группах контроля по окончании курса лечения репликативная активность вируса
определялась у 59% пациентов, страдающих ХГВС, и у 42% пациентов, страдающих
ХВГВ. Через три месяца наблюдения PCR была положительной у 57% и 48% пациентов
соответственно.
Проведенные пилотные исследования показали, что применение противовирусной и
комбинированной противовирусной терапии является обоснованным и дает
положительные результаты. Однако надо отметить, что при назначении стандартной
противовирусной терапии на фоне хорошего вирусологического действия в отношении
вирусов гепатитов В и С отсутствует гепатотропный эффект. Применение препарата
Глутоксим в составе комбинированной противовирусной терапии позволяет добиться
выраженного гепатотропного эффекта. Отмечен более выраженный эффект сочетанной
противовирусной терапии и Глутоксима благодаря дифференцированному действию
Глутоксима, основанному на индукции апоптоза инфицированных гепатоцитов и
усилении пролиферации нормальных гепатоцитов. Исследование гематологических
показателей позволило сделать вывод, что в период эксперимента они находятся в
пределах нормальных значений в группах, получавших Глутоксим. Все пациенты,
получающие в составе комбинированной противовирусной химиотерапии Глутоксим, не
отмечали гриппоподобного и астеновегетативного синдромов.
Препарат Глутоксим обладает выраженным гепатотропным действием, усиливает
противовирусный эффект химиотерапии, практически не имеет противопоказаний и
побочных эффектов — все это дает все основание рекомендовать Глутоксим для
применения в составе противовирусной химиотерапии вирусных гепатитов В и С.
Динамика биохимических показателей в результате
исследования
Показатели
|
|
|
|
|
© 2004 — 2019 medgate.ru, написать письмо
Новые возможности в терапии вирусных гепатитов / Инфекционные и паразитарные болезни / Медицинские статьи
|
|
|