|
И. И. Чукаева, Богова О. Т., Корочкин И. М., Алешкин В. А., Литвинова
С. Н.
Кафедра факультетской терапии педиатрического факультета РГМУ
Городская клиническая больница № 13
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского.
При инфаркте миокарда (ИМ) ремоделирование обусловлено некрозом миокарда,
точнее особенностями его формирования, процессами деструкции и репарации. Эти
процессы неразрывно связаны с понятием "воспаление".
Биологический смысл воспаления как эволюционно сложившегося процесса
заключается в отграничении и ликвидации очага повреждения и вызвавших его
патогенных факторов [11]. Воспалительной реакцией организм отвечает как на
экзогенные, так и на эндогенные патологические раздражители.
Среди факторов, обусловливающих изменения при воспалении, большое значение
имеют так называемые реактанты острой фазы. Эти вещества появляются через 4 - 6
часов после разнообразных повреждений тканей. Их делят на позитивные и
негативные. К позитивным относятся те, которые появляются в крови или содержание
которых в тканях возрастает. Среди них наибольшее значение имеют С-реактивный
белок (CRP), ИЛ-I, a-1-гликопротеид, Т-кининоген, апоферритин, пептидогликаны.
Негативными называют те вещества этой группы, содержание которых в тканях при их
повреждении снижается (альбумин и трансферрин). Большинство из реактантов острой
фазы позитивной группы синтезируется макрофагами, гепатоцитами и другими
клетками [20, 24].
Смысл острофазового ответа заключается в том, чтобы помочь организму
восстановить нарушенный гомеостаз путем контроля за кровопотерей, отграничения
зоны повреждения и резорбции некротических тканей, связывания и удаления
избыточного количества тканевых протеаз и экзогенных субстанций, создания
условий для репарации.
Ведущую роль в острофазовом ответе играют изменения в 4-х протеолитических
медиаторных системах: в системе свертывания, в системе комплемента, в
калликреин-кининовой и плазминовой системах. При взаимодействии этих систем
происходит активация молекул комплемента и кининов с последующей опсонизацией,
хемотаксисом, дегрануляцией тучных клеток, увеличением проницаемости сосудистой
стенки и расширением сосудистого просвета и, как следствие всего этого, активный
фагоцитоз. Фагоцитирующие макрофаги и нейтрофилы выделяют кислые и нейтральные
лизосомальные протеазы, которые играют большую роль в повреждении посредством
протеолитической активации медиаторов. Многообразие протеолитических ферментов
нейтрофилов обеспечивает их действие на различные белковые субстраты. Сюда
относятся, в частности, компоненты соединительной ткани (коллаген, эластин,
пептидные элементы протеогликанов, фибрин, иммуноглобулины и др.). При этом
известно, что на ранних стадиях повреждения ведущую роль в деполимеризации
нативных белков играют сериновые протеазы - катепсин и эластаза; оба эти
фермента характеризуются широкой субстратной специфичностью. Другой продукт
лейкоцитов, так называемый лейкоцитарный катионный белок, может связывать
С-реактивный белок и таким образом активировать комплемент [14]. Перечисленные
выше процессы контролируются рядом белков - ингибиторов острой фазы.
Плазма крови человека содержит две важные группы протеазных ингибиторов,
принимающих участие в процессах, происходящих при воспалительном, опухолевом,
бактериальном и прочих повреждениях. Первая из них включает СI-ингибитор,
факторы I и Н, которые ингибируют комплементный каскад по классическому и
альтернативному путям, и антитромбин-III, инактивирующий тромбин, участвуя в
системе свертывания крови. Причем, концентрация последнего если и увеличивается
в острофазовом ответе, то незначительно, в связи с резким и значительным
возрастанием его потребления. Вторая группа протеазных ингибиторов изначально
связана с ингибицией продуктов фагоцитирующих клеток: a-1-антитрипсин (a-1-АТ),
специфически связывает нейтральные протеазы из лизосом лейкоцитов, коллагенозу и
эластазу, a-1-антихимотрипсин (a-1-АСТ) активен в отношении катепсина G, а
гаптоглобин (Нр) ингибируют лизосомальные тиольные протеазы, катепсины B, H, I.
Воздействие нейтральных и кислых протеаз на субстрат с активацией патологических
процессов делает вышеназванную группу ингибиторов протеаз чрезвычайно важной не
только в ограничении протеолитического повреждения тканей, но и в контроле
положительной обратной связи [30].
Преимущественное выведение продуктов повреждения осуществляется транспортными
белками плазмы крови: церулоплазмином (Ср), гаптоглобином (Нр), сывороточным
амилоидом-А (SAA), СRP. Ср активен как в случае связывания супероксидных
радикалов, освобождающихся во время фагоцитоза, так и в предупреждении
аутоокисления липидов в разрушенных мембранах клеток. Нр играет важную роль в
связывании гемоглобина (Нb), образующегося в результате разрушения эритроцитов
при повреждении. SAA - аполипопротеин, присутствующий в большом количестве в
HDL-3-фракции (третья фракция липопротеидов высокой плотности), по-видимому,
является рецептором для выведения HI – связанного холестерина из циркуляции;
количество последнего резко возрастает при повреждении, за счет накопления его в
результате фагоцитоза макрофагами мембран разрушенных клеток. Другим белком,
способствующим удалению фрагментов поврежденных клеток и продуктов их распада за
счет связывания с липопротеидами низкой и относительно низкой плотности,
является CRP [14]. В то же время, в последние годы обнаружено участие этого
белка в регуляции функции иммунокомпетентных клеток - моноцитов, Т-клеток,
естественных киллеров, клеток супрессоров и нуль-клеток за счет связывания с
Fc-рецептором на поверхности указанных клеток [30]. В эту же группу
иммунорегуляторов входит a-1-кислый-гликопротеин–орозомукоид, характеризующийся
определенной иммуномодулирующей активностью. Проведенные исследования показали
[22], что этот белок супрессирует ответ лимфоцитов на некоторые виды митогенов,
антительный ответ и клеточно-опосредованную цитотоксичность. При этом следует
подчеркнуть, что наиболее выраженными иммунорегуляторными свойствами обладают
агалактоасиаловые формы орозомукоида, образующиеся, в частности, при опухолевой
патологии [18].
Белки острой фазы (БОФ) являются прежде всего ингибиторами и дезактиваторами
тех ферментов, которые освобождаются при деструкции клеток и могут приводить к
вторичному повреждению ткани [2].
Среди белков острой фазы выделяют следующие группы: белки- медиаторы,
белки-ингибиторы, транспортные, иммунорегуляторы, репараторы и резорбаторы [1].
Один белок по своим функциональным свойствам может относиться сразу к нескольким
группам.
Роль БОФ в острофазовом ответе представлена в таблице [14, 30].
Таблица. Роль БОФ в острофазовом ответе
|
Белки
|
|
|
|
|
|
|
© 2004 — 2019 medgate.ru, написать письмо
Инфаркт миокарда и воспаление / Кардиология / Медицинские статьи
|
|
|
|
