|
Р. Хаас, Г. Бейж
В рандомизированном, двойном слепом, четырехнедельном исследовании 87 пациентов
с артериальной гипертензией получали либо 10 мг бисопролола (В), либо 100 мг
метопролола (М) один раз в сутки. Эффекты b-блокаторов в отношении
систолического артериального давления, частоты сердечных сокращений на фоне
физической нагрузки через 24 часа (Е2) и через 3 часа (Е3) после введения
препарата сравнивались с соответствующими исходными показателями, полученными на
фоне физической нагрузки (Е1). Через 24 часа после приема препарата эффект В
оказался значимо больше, чем эффект М (Е1–Е2: В vs М; p < 0,01), в то время как
через 3 часа после приема статистически значимых различий между препаратами не
наблюдалось. У бисопролола остаточный эффект через 24 часа по отношению к 3–м
часам (Е1–Е2/Е1–Е3) был больше (86–93%), чем у метопролола (53–66%).
В отличие от приема 100 мг М 1 раз в сутки, однократный прием 10 мг В
гарантирует надежное снижение артериального давления и частоты сердечных
сокращений на фоне физической нагрузки в течение всего 24часового интервала
после приема препарата.
Введение
Частота сердечных сокращений является хорошо известным параметром оценки
эффективности b-блокаторов. Для оценки степени блокады
b-адренорецепторов и степени снижения артериального
давления в конце времени действия однократной дозы (например, через 24 часа)
необходимо знать эффекты, которые оказывает b-блокатор в
первые 4 часа после его приема. В этот период времени препарат достигает своей
максимальной концентрации в крови и своего максимального воздействия на частоту
сердечных сокращений при нагрузке.
Только в небольшом количестве исследований изучались эффекты b-блокаторов
между 1м и 4м часами, а также через 24 часа, на артериальное давление и частоту
сердечных сокращений в покое и при нагрузке у пациентов с артериальной
гипертензией после нескольких недель приема препаратов [18]. Целью настоящего
исследования являлось сравнение b-блокатора бисопролола
(В) и метопролола (М) в отношении продолжительности их действия и способности
снижения давления через 4 недели терапевтического приема. Остаточные эффекты в
конце периода действия дозировки препарата оценивались по соотношению параметров,
полученных через 24 часа от приема, и параметров, полученных через 3 часа (при
нагрузке в 100 W). Это соотношение сопоставлялось со временем полужизни b-блокатора
в плазме крови.
Бисопролол имеет время полужизни в плазме, равное 1012 часам, и
биодоступность, равную 90% [911]. Время полувыведения из плазмы для метопролола
составляет 3-4 часа, а биодоступность его равна 50% [12]. Ни один из этих
b-блокаторов не обладает внутренней симпатомиметической
активностью [12-14], и оба считаются b1селективнымии
препаратами [12-17]. В то же время b1селективность
не является абсолютным свойством препаратов и зависит от принимаемой дозы или,
соответственно, от концентрации препарата в крови [15,17,18].
Пациенты
Нами было проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое
исследование с верификацией комплаентности (BISOMET). В нем
приняли участие пять центров по лечению артериальной гипертензии и 15
врачейтерапевтов. Проведение исследования было одобрено этическим комитетом.
В исследовании приняли участие 113 пациентов в возрасте от 18 до 70 лет с
эссенциальной артериальной гипертензией легкой и средней степени тяжести (I и II
стадии по ВОЗ) с уровнем диастолического давления > 95 до Ј 115 мм рт.ст.,
измеренного сидя в покое (на 24 неделях в конце фазы плацебо).
Пациенты исключались из исследования при следующих условиях: наличие типичных
противопоказаний к назначению b-блокаторов (застойная
сердечная недостаточность, бронхиальная астма, брадикардия в покое (< 50 ударов/мин.),
нарушения проводимости по данным ЭКГ, рефрактерный сахарный диабет),
артериальная гипертензия III стадии, инфаркт миокарда в анамнезе за последние 12
месяцев, пациенты со вторичной артериальной гипертензией, перемежающаяся хромота
или нестабильная стенокардия, алкоголизм, лекарственная зависимость,
сопутствующее снижение функции почек (креатинин > 1,7 мг/дл), заболевания
костного мозга, печени, центральной нервной системы. Не участвовали в
исследовании и женщины детородного возраста. Во время исследования не
допускалось параллельное применение ингибиторов овуляции, тиреостатиков,
антиаритмиков, психотропных препаратов (фенотиазиды, ингибиторы МАО,
трициклические антидепрессанты).
У 26 из 113 пациентов эффективность препаратов не была установлена: 6
пациентов выбыли из исследования в фазе плацебо (5 изза развития побочных
эффектов); 2 пациента закончили прием b-блокаторов
досрочно (см. ниже); 8 пациентов (3В, 5М) имели неадекватную комплаентность; для
оставшихся 10 пациентов (6В, 4М) врачи неправильно заполняли протокол
исследования.
Характеристики 87 подходящих пациентов (44В, 43М) представлены в таблице 1.
Между двумя сравнивавшимися группами не было значимых различий.
Схема исследования
Рандомизированному двойному слепому исследованию предшествовала начальная
фаза продолжительностью 24 недели, в течение которой все пациенты получали
плацебо при "двойном слепом" условии. До начала инициальной фазы для проверки
критериев включения и исключения все пациенты подверглись сбору анамнеза и
тщательному медицинскому обследованию. Кроме этого, проводились измерение
артериального давления, частоты сердечных сокращений в положении сидя,
регистрация ЭКГ, анализы мочи и крови. Минимум через 2 недели и максимум через 4
недели после начала приема плацебо началась основная фаза исследования, после
того как 3е значение диастолического давления, измеренного у пациента в покое в
положении сидя (три измерения проводились с интервалом в 1 минуту), попадало в
интервал от > 95 до Ј 115 мм рт.ст. В этой точке, через 24 часа после приема
последней таблетки плацебо, были проведены следующие тесты: измерение
артериального давления и пульса после 5 минут покоя и на фоне нагрузки (Е1), ЭКГ
в покое, лабораторные анализы, подсчет возвращенных капсул, регистрация
спонтанно возникших симптомов. Измерение артериального давления и регистрация
ЭКГ в покое и при физической нагрузке были повторены через 3 часа. Поскольку
некоторые пациенты к этому времени уже приняли первую капсулу активного
препарата, их данные не приводятся.
Пациенты были рандомизированно разделены на две группы: первая группа
получала капсулы, содержащие 10 мг бисопролола; другая группа получала капсулы,
идентичные по форме и цвету и содержащие 100 мг метопролола. Пациентам
выдавалось достаточное для двух недель количество капсул. Принималось по одной
капсуле внутрь утром вместе с завтраком. Через 2 недели терапии проводились
следующие исследования: измерение артериального давления и пульса в положении
сидя, измерение массы тела, регистрация любых побочных реакций, проверка
комплаентности путем подсчета оставшихся капсул и количественного анализа
содержания b-блокаторов в моче. Затем пациентам
выдавались капсулы на оставшиеся две недели. В конце 4х недельного периода утром,
через 24 часа после приема последней таблетки b-блокатора,
проводились следующие исследования: измерение давления и пульса сидя в покое и
на фоне физической нагрузки (Е2), ЭКГ в покое, лабораторные анализы, регистрация
какихлибо побочных реакций и проверка комплаентности. Затем следующая таблетка
принималась в присутствии врача. Через 3 часа повторялись все сердечнососудистые
исследования в положении пациента сидя в покое и на фоне физической нагрузки
(Е3).
Методы исследования
Все измерения артериального давления проводились одним врачом в одно и то же
время дня с использованием обычного сфигмоманометра. Регистрация систолического
(САД) и диастолического артериального давления (ДАД) проводилась по появлению
первого тона Короткова (I фаза) и по исчезновению тонов Короткова (V фаза)
соответственно. Во время измерения давление манжетки уменьшалось со скоростью не
более чем 23 мм в секунду.
В соответствии с рекомендациями Франца (Franz) [19] тесты с нагрузкой
проводились на регулярно калибруемом электрическом или механическом
велоэргометре при скорости 50 об/мин. Нагрузка начиналась с 2 минут при 50 W,
сменялась 2-мя минутами при 75 W и 2мя минутами при 100 W. Систолическое
артериальное давление измерялось в течение последних 20 секунд каждого уровня
нагрузки, а частота сердечных сокращений определялась по ЭКГ, регистрируемой в
последние 10 секунд. После окончания нагрузки артериальное давление и пульс
продолжали измеряться с интервалом в 1 минуту до 5й минуты восстановления, при
этом пациент продолжал сидеть на велоэргометре. Данные ЭКГ расшифровывались
централизованно.
Побочные реакции и симптомы, спонтанно сообщавшиеся пациентами, оценивались
по тяжести, продолжительности и частоте возникновения, а также по возможной
взаимосвязи с принимаемыми b-блокаторами.
Содержание b-блокаторов в 2мл порциях мочи
определялось с помощью метода HPLC (жидкостная хроматография высокого давления)
[20]. До проведения анализа пробы мочи хранились в условиях глубокой заморозки
при температуре 20ｰС.
Анализ данных
Основной целью исследования являлось сравнение эффектов b-блокаторов
в отношении систолического давления (САД), частоты сердечных сокращений (ЧСС) и
произведения "ЧСС-давление" (ПЧД) после 4х недельного периода терапии. Указанные
эффекты исследовались через 24 (Е2) часа и через 3 часа (Е2) после приема
препарата на фоне нагрузки велоэргометром, в конце 2й минуты нагрузки в 100 W (сравнительный
статистический анализ применялся для САД в точках Е1Е2 и Е2Е3).
Кроме этого, с позиций описательного статистического анализа различия между
следующими параметрами рассматривались, как обусловленные препаратами: ЧСС и ПЧД
различия Е1Е2 и Е2Е3, различия в САД, ЧСС и ПЧД при 100 W, различия в площадях
(Е1 к Е2 и Е1 к Е3) между восходящими кривыми САД, ЧСС и ПЧД на протяжении всех
6 минут нагрузки, 24-часовые остаточные эффекты на фоне велоэргометрии (при 100
W и в течение всего периода нагрузки): расчет соотношений Е1Е2/Е1Е3 в процентах
(соотношения остаточной активности, приведенные в результатах, были рассчитаны
из различий средних значений, и таким образом являются только ориентировочными
значениями этот метод расчета был выбран для облегчения сравнения параметров в
обсуждении), давление и ЧСС в покое через 24 и 3 часа от приема препарата после
2 и 4 недель терапии (ответившими на терапию считались те пациенты, у которых в
покое уровень ДАД был ниже 95 мм рт. ст.; учитывалось третье значение из трех
измерений, проводившихся с интервалом в 1 минуту).
Запланированный размер выборки составлял 2 х 45 пациентов. Различиями между
группами считалась разница САД в минимум 10 мм рт.ст. после 2 минут нагрузки в
100 W через 24 часа. Стандартное отклонение (SD) при расчете составило от 5 до
10 мм рт. ст. (SD для различий Е2-Е3). Для оценки различий был применен тест
Вилкоксона для суммы рангов. В качестве ошибки первого рода была принята
a = 5%. Поскольку два теста (различия САД Е1-Е2 и Е2-Е3 при 100
W) должны были применяться для сравнительного статистического анализа, для
достижения цели исследования один из двух тестов должен был бы отвергать нулевую
гипотезу при a = 2,5%. Если бы другой тест привел к
pзначению, меньшему чем a = 5%, обе нулевые гипотезы
могли бы быть отвергнуты при a = 5%. Это хорошо
согласуется с последовательной процедурой ХолмБонферрони.
Результаты
Систолическое артериальное давление, частота сердечных сокращений и
произведение ЧССдавление на фоне физической нагрузки
В 24часовой точке при физической нагрузке для В были получены меньшие
значения САД, ЧСС и ПЧД, чем для М. Сравнение показателей В и М показало, что
различия САД Е1-Е2 и Е2-Е3 при 100 W были статистически значимы (p< 0,01 и p<
0,05 соответственно) (табл. 2). Статистически значимые различия между В и М были
также получены и для ЧСС и ПЧД при 100 W (табл. 2), и для различий между
площадями. В 3часовой точке между эффектами В и М не было статистически значимых
различий в отношении САД, ЧСС и ПЧД на фоне нагрузки в 100 W (табл. 2). Этот
относится и к различиям между площадями (отдельно не показаны).
В то время как 3–часовые эффекты двух b-блокаторов в отношении САД, ЧСС и ПЧД
оказались сопоставимы как при нагрузке в 100 W, так и на протяжении всего
6–минутного периода нагрузки, остаточные эффекты через 24 часа после приема
препаратов для В были больше, чем для М (86–93% и 53–66% соответственно) (табл.
3).
Артериальное давление и частота сердечных сокращений в покое
В то время как значения САД, ЧСС и ПЧД в начале и в конце начальной фазы
плацебо были сопоставимы между собой, на фоне приема В наблюдалось значительно
большее снижение САД (р < 0,05), ДАД (р < 0,01), и ЧСС (р < 0,05) в покое через
24 часа после приема препарата, чем на фоне приема М (после всего двух недель
терапии). По истечении 4 недель все еще наблюдался более выраженный эффект В в
отношении ДАД и ЧСС, в то время как различия между показателями САД в этой точке
были уже статистически не значимы. Через 3 часа после приема препарата
показатели в покое (х ｱ SD) у пациентов, получавших В и М, были следующие: САД
137ｱ19 и 141ｱ18 мм рт.ст. соответственно (р < 0,05), ДАД 82ｱ9 и 86ｱ8 мм рт. ст.
соответственно (р < 0,05), ЧСС 63ｱ8 и 67ｱ10 уд./мин соответственно (незначимо).
Через 4 недели лечения диастолическое артериальное давление в покое через 24
часа после приема препарата менее 95 мм рт.ст. было у 86,4 % пациентов,
получавших бисопролол, и у 69,8% пациентов, получавших метопролол. Эти различия
между группами оказались статистически не значимы (р = 0,0526) (рис. 1).
Рис. 1. Изменение систолического (САД) и диастолического (ДАД)
давления и ЧСС в покое до лечения и через 4 недели приема бисопролола (10) и
метопролола (100) через 24 часа после приема последней дозы
Переносимость
По 13 пациентов в каждой группе сообщили по крайней мере об одной побочной
реакции на фоне терапии указанными b-блокаторами.
Симптомы, о которых сообщили минимум трое пациентов одной или двух групп,
приведены в таблице 4. В начальной фазе плацебо головную боль и головокружение
отметили 7 и 3 пациента соответственно. Во время терапии b-блокаторами
доминирующими симптомами являлись головная боль для метопролола и тошнота для
бисопролола. Эти симптомы в основном оценивались, как легкие/умеренные и
кратковременные/преходящие. Один пациент из группы бисопролола выбыл из
исследования в связи с возникшими у него после 1 недели терапии тошнотой и
рвотой. Один пациент из группы метопролола перенес симптомы стенокардии на фоне
лечения; у него последние тесты не проводились. В отличие от тех симптомов,
которые могли быть связаны с другими заболеваниями, у этих пациентов за весь 4х
недельный период терапии b-блокаторами не было выявлено
отклонений в лабораторных анализах. Таким образом, в целом b-блокаторы
показали хорошую переносимость.
Обсуждение результатов
Настоящее исследование показало, что по результатам измерения САД, ЧСС и ПЧД
на фоне физической нагрузки до 100 W у пациентов с артериальной гипертензией
действие 10 мг биспопролола сохраняется на протяжении 24 часов. Остаточный
эффект через 24 часа после приема препарата составляет 86-93% от острого эффекта,
проявляющегося через 3 часа после приема.
Несмотря на то, что метопролол и бисопролол обладали сходными 3часовыми
эффектами в отношении ЧСС, САД и ПЧД, эффекты, наблюдавшиеся через 24 часа у 100
мг метопролола, были значительно менее выражены, чем у 10 мг бисопролола.
Остаточный эффект через 24 часа после приема метопролола составил 53-66% от
острых эффектов (через 3 часа). В отличие от результатов, полученных с 10 мг
бисопролола, 100 мг метопролола не гарантируют неизменное снижение артериального
давления и ЧСС при физической нагрузке на протяжении 24-часового промежутка
времени.
Наши результаты для метопролола подтверждают данные предыдущих исследований у
пациентов с артериальной гипертензией, где тесты с физической нагрузкой после
нескольких недель терапии 100-200 мг метопрололом показали, что эффекты в
отношении артериального давления и ЧСС через 24 часа после приема препарата были
значительно меньше, чем через 14 часов [13, 57]. Значения для 14-го часа
отчетливо ниже, чем значения для 24го часа, что свидетельствует о недостаточной
блокаде b-рецепторов и о недостаточном контроле
артериального давления при нагрузке в конце периода действия препарата.
В пяти из шести исследований, в которых 100 мг атенолола сравнивались со
100-200 мг метопролола в обычной форме, блокада b-рецепторов
была более продолжительной на фоне приема атенолола, чем на фоне метопролола.
При приеме атенолола через 14 часа на фоне нагрузки наблюдались более низкие
значения ЧСС и артериального давления, чем при приеме метопролола, что
свидетельствует о том, что и однократный прием 100 мг атенолола не обеспечивает
блокаду b-адренорецепторов на протяжении 24 часов.
Даже после приема 200 мг метопролола в форме с замедленным высвобождением
активного вещества в течение 24 недель, различия между 0 и 24м часом обычно
относительно небольшие, и между 24-м и 24 часом они являются ощутимыми [4,6-8].
Таким образом, даже в форме с постепенным высвобождением метопролол не оказывает
эффективной 24часовой блокады b-адренорецепторов и
эффективного контроля артериального давления и пульса при физической нагрузке.
По опубликованным исследованиям, в которых измерялись ЧСС на фоне нагрузки
как через 24 часа, так и через 14 часа, можно рассчитать из средних значений
соответствующих максимальных ЧСС [1,35,7] остаточный эффект через 24 часа (см "Анализ
данных"). Остаточным эффектом в отношении ЧСС при физической нагрузке может
считаться степень адреноблокирующего действия через 24 часа. Требуемые дозы
препарата опре деляются аффинностью b-блокаторов к
адренорецепторам, временем полувыведения из плазмы от которого зависит
концентрация b-блокатора в месте действия, а также
относительной степенью симпатической активности [2,18].
Кажется, что существует взаимосвязь смежду остаточными эффектами 100-200 мг
метопролола, (50) 100 мг атенолола, 10 мг бисопролола и соответствующими
периодами полувыведения из плазмы. Бисопролол обладает максимальным из этих трех
адреноблокаторов временем полувыведения (10-12 часов) и самым выраженным
остаточным эффектом (около 90%) в отношении частоты сердечных сокращений при
нагрузке.
В состоянии покоя после нескольких дней терапии, через 24 часа после приема
10 мг бисопролола его концентрация в плазме составляла 8-10 нг/мг [10, 21]. В
этой временной точке, после максимальной концентрации бисопролола в плазме 45-55
нг/мл, измеренной через 23 часа [21] прошел 21 час, то есть около двух периодов
полувыведения препарата из плазмы. К этому времени, концентрация бисопролола в
плазме снизилась на 20-25 % от своего максимума, фармакодинамические эффекты в
отношении ЧСС при нагрузке в 100 W оставались на уровне 90% от 3-часовых
значений. Фармакодинамическое время полужизни 10 мг бисопролола при этих
условиях оказывается явно длиннее его фармакокинетической полужизни.
Более продолжительные фармакокинетические эффекты блокаторов b-адренорецепторов
при сравнении со временем полувыведения из плазмы часто связывают с глубокой
фрагментацией, активными метаболитами или прочной связью с рецептором вследствие
высокой аффинности. В отличие от этих гипотез взаимоотношение "концентрацияэффект"
(аналог закона действия массы) является слишком упрощенным, и им нельзя
объяснить указанные эффекты [22].
Тем не менее взаимоотношение изменений концентрации b-блокатора
в крови, с одной стороны, и продолжительности его эффекта, с другой, как следует
из вышеприведенных объяснений Палма (Palm et al.) [22], с количественной точки
зрения является абсолютно действенным только после приема однократной дозы
препарата в случае максимально возможной конкуренции антагониста и агониста на
b-адренорецепторе, то есть только при максимальной
физической нагрузке с максимумом симпатической активности. В случае с нагрузкой
в 100 W (что соответствует повседневной физической нагрузке), выбранной в
настоящем исследовании, блокада b-адренорецепторов
продолжает наблюдаться через 24 часа после приема 10 мг бисопролола (у пациентов
с артериальной гипертонией после 4 недель терапии) и составляет 90% от 3часового
эффекта. Соответствующий показатель для метопролола составил 53%.
В отличие от явно различающихся эффектов этих двух b-блокаторов
на САД, ЧСС и ПЧД на фоне нагрузки, различия по воздействию на САД и ДАД в покое
были совсем несущественные. Это наблюдение свидетельствует о том, что на фоне
терапии адреноблокаторами гомеостаз аортериального давления в условиях покоя, то
есть при низкой симпатической активности и после длительного лечения
артериальной гипертонии, имеет небольшую зависимость или отсутствие таковой от
превалирования агонистов или антагонистов на адренорецепторах и, скорее всего,
регулируется другими факторами, которые только косвенно связаны с более
продолжительной блокадой b-рецепторов. Другими словами,
кажется, что у пациентов с длительной терапией артериальной гипертонии время
полувыведения b-блокатора из плазмы имеет относительно
небольшое значение для снижения артериального давления в покое. Тем не менее,
этот вывод должен рассматриваться в качестве терапевтических рекомендаций по
следующим причинам.
Пациенты с эссенциальной гипертонией должны придерживаться правильного образа
жизни. Между тем, они подвергаются воздействию многочисленных, часто
непредвиденных психических и физических нагрузок, сопровождающихся
высвобождением эндогенных катехоламинов. Уровень физической нагрузки в 100 W,
выбранный в настоящем исследовании, соответствует ежедневному физическому
напряжению. При этих условиях лечение пациентов с артериальной гипертонией
должно учитывать три следующих пункта:
повышение артериального давления и пульса при нагрузке должно предотвращаться
эффективно и, по возможности, на протяжении всего периода действия однократной
дозы препарата;
с учетом общего отсутствия адекватной комплаентности у части пациентов с
гипертонией, которая еще более уменьшается при увеличении количества принимаемых
таблеток, интервал действия препарата должен составлять 24 часа;
если выбран b1селективный адреноблокатор,
его b1селективность должна быть гарантирована
даже на ранних сроках действия препарата при максимальных концентрациях в плазме
(рис. 2).
Рис. 2. b1-селективность
различных b-блокаторов Wellsten A, 1987
По аналогии с гипотезой о том, что продолжительность эффектов b-блокаторов
определяется соотношением «концентрация – (доза) – эффект», которое, в свою
очередь, базируется на законе действия массы, первые два терапевтических пункта
теоретически могут быть достигнуты любым b-блокатором вне зависимости от времени
его полувыведения из плазмы при условии, что используются адекватно высокие
дозировки. Тем не менее увеличение дозировки при однократном приеме b1–селективного
b-блокатора с коротким временем полувыведения из плазмы с целью достижения
адекватной блокады адренорецепторов в течение 24 часов (не учитывая
экономические аспекты) приведет к очень высокой начальной концентрации вещества
с возможным развитием дозозависимых побочных реакций и уменьшением b1–селективности
[15,17,18].
При однократном приеме концентрация бисопролола в плазме на протяжении 24
часов флюктуирует в пределах 45 факторов [9,10], в то время как концентрация
метопролола в пределах 30-40 факторов [2,7]. Единственным b-блокатором,
который подходит для однократного приема с объективной блокадой b-адренорецепторов
до 24 часов, является b-блокатор с большим периодом
полувыведения из плазмы. Более того, единственным b-блокатором,
который может гарантировать ту концентрацию в плазме, при которой в начале и в
конце периода действия препарата блокируются только b1адренорецепторы,
является адреноблокатор с высокой b1селективностью.
Бисопролол сочетает в себе как продолжительное время полувыведения из
плазмы, так и ярко выраженную b1селективность
[1317], и таким образом может идеально подходить для терапии эссенциальной
артериальной гипертензии с однократным приемом препарата.
Надежная блокада b-адренорецепторов особенно
желательна и необходима при наличии ишемической болезни сердца (ИБС). Многие из
пациентов с артериальной гипертонией несомненно страдают и от явной или
бессимптомной ИБС. У этой группы пациентов постоянное снижение произведения "ЧСС-давление"
в условиях физической нагрузки является полезным в профилактике приступов
стенокардии, поскольку эти приступы развиваются при достижении одного и того же
определенного показателя произведения "ЧСС-давление", вне зависимости от вида
нагрузки. Некоторые свойства b-блокаторов представлены на
рисунках 3 и 4.
Рис. 3. Процент изменений холестерина ЛПВП через 36 мес
терапии пропиналолом, атенололом, бисопрололом и мепиндололом
Рис. 4. Оба препарата показали эквивалентный эффект по
уменьшению фатальных и нефатальных осложнений (%) на фоне сахарного диабета Bz
med J 1998; 317: 713-19
Снижение артериального давления при терапии b-блокаторами в конечном итоге
(вне зависимости от механизма действия) является прямым или непрямым следствием
блокады b1–адренорецепторов в различных тканях. Таким образом,
блокада b1–адренорецепторов на протяжении всего интервала действия
дозировки, возможно, гарантирует постоянные прямые и косвенные положительные
эффекты в отношении давления, чем блокада адренорецепторов, варьирующая на
протяжении времени действия однократной дозы препарата. С этой точки зрения
могут быть интерпретированы более выраженные эффекты бисопролола на
диастолическое давление в покое, которые наблюдались в этом исследовании. Не
только количество, но и качество или постоянство артериального давления на
протяжении времени действия препарата может быть важным для обратного развития
гипертрофии левого желудочка, являющейся следствием артериальной гипертонии.
Данное исследование проводилось с использованием оригинального препарата
бисопролола (Конкор, Мерк КГаА, Германия).
Опубликовано с разрешения администрации Русского
Медицинского Журнала.
|
