|
Р. Нурмухаметов
Статины относятся к классу веществ, вызывающих снижение
содержания в плазме крови холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП),
триглицеридов, а также умеренное повышение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)
(антиатерогенных).
Симвастатин является гиполипидемическим средством из группы статинов. Он
представляет собой пролекарство, из которого в организме в процессе гидролиза
образуется активная форма, оказывающая гиполипидемическое действие.
Механизм действия симвастатина связывают главным образом с нарушением
синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты вследствие обратимого
ингибирования печеночного фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы.
Уменьшение содержания холестерина в печени приводит к компенсаторному повышению
рецепторов ЛПВП в печени и увеличению их захвата.
Показания к применению симвастатина:
1. Ишемическая болезнь сердца
• снижение общей смертности;
• снижение коронарной смертности и профилактика инфаркта миокарда;
• снижение риска развития инсульта и профилактика преходящих нарушений
мозгового кровообращения;
• снижение вероятности оперативного вмешательства по восстановлению
коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная
ангиопластика);
• замедление прогрессирования атеросклероза коронарных артерий.
2. Гиперхолестеринемия
• снижение повышенного уровня общего холестерина и холестерин/ЛПНП у
пациентов с первичной гиперхолестеринемией, когда применение диетотерапии и других
нефармакологических средств не приносит желаемого эффекта. Симвастатин увеличивает
содержание ЛПВП и, таким образом, уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП;
• снижение повышенного уровня общего холестерина у пациентов с
комбинированной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией, когда
гиперхолестеринемия является фактором риска.
Эффективность применения симвастатина с целью предотвращения смертельных
случаев от сердечно-сосудистой патологии была продемонстрирована в ряде крупных
мультицентровых исследований. Тем не менее, продолжительных исследований, отражающих
сравнительную эффективность статинов в плане снижения общего уровня смертности и других
нефатальных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт,
недостаточно, либо они находятся в стадии проведения.
Первичной целью исследования послужило определение степени риска сердечно-сосудистых
патологии или смерти у пациентов, которым проводилась сравнительная терапия
гиполипидемическими препаратами, а также по сравнению с пациентами, получавшими
плацебо или не получавшими медикаменты, регулирующие уровень холестерина. Был проведен
системный обзор и метаанализ всех опубликованных рандомизированных контролируемых
исследований, продолжительность которых составила не менее 1 года.
В метаанализе произведен анализ 21255 страдающих сердечно-сосудистыми
заболеваниями пациентов (возраст 49-77 лет), рандомизированно разделенных на основные (больным
проводилось лечение статинами - ловастатином, правастатином, симвастатином,
n=10743) и
контрольную (больные, получавшие плацебо,
n=10512) группы. Характеристики лечения для каждой
группы отражает таблица, где указаны уровни холестерина, ЛПНП и ЛПВП исходные и после
окончания курса лечения статинами.
Стартовая доза ловастатина составляла от 20-40 мг один раз в день до 40 мг дважды в
день. Для правастатина стартовые дозы равнялись 15, 20 или 40 мг один раз в день. Лечение
симвастатином начинали с 20 мг один раз в день. В качестве дополнительной терапии
применялись b-блокаторы, диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента,
блокаторы кальциевых каналов и антикоагулянты.
Как видно из таблицы, в результате проведенного лечения средние уровни
холестерина при применении симвастатина снизились на 22,0%, что достоверно выше, чем в
группе плацебо и в группах больных, получавших ловастатин и правастатин, а среднее
содержание ЛПВП снизилось в группе больных получавших симвастатин на 34,6%, что достоверно
выше показателей по ловастатину, правастатину и плацебо. Напротив, средние уровни ЛПВП
увеличились на 7,3% в ответ на терапию симвастатином. В группах больных, получавших
ловастатин, правастатин и в контрольной группе - на 5,8%, 5,0% и 0,2% соответственно.
Из таблицы видно, что по всем показателям симвастатин превосходит другие
статины по эффективности.
Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью
мультивариантного регрессивного анализа. При этом учитывались такие факторы, как пол,
возраст, наличие гипертензии, курение, наличие сахарного диабета, исходный уровень
холестерина в крови. Результаты проведенного анализа отражались как коэффициент
различий (odds ratio, OR) при 95%-ном доверительном интервале (сonfidence
interval, CI). Для показателей
общей смертности OR составил 0,76 (95% CI, 0,67-0,86) в пользу пациентов, получавших симвастатин;
для фатального ИМ OR составил 0,61 (95% CI, 0,48-0,78); для нефатального ИМ значение OR равнялось 0,69
(95% CI, 0,54-0,88); для фатального инсульта OR составил 0,77 (95%
CI, 0,57-1,04); для нефатального инсульта
OR составил 0,69 (95% CI, 0,54-0,88); для ишемической болезни сердца OR составил 0,70 (95%
CI, 0,65-0,76) в
пользу больных, получавших симвастатин.
Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют утверждать, что
у пациентов, которым проводилось лечение симвастатином, отмечается снижение риска
смерти или серьезных кардиоваскулярных расстройств на 15-20% по сравнению с больными,
получавшими другие гиполипидемические средства и плацебо.
Приложения к статье
Таблица 1. Характеристика пациентов до и
после окончания лечения статинами >>>
Опубликовано с разрешения администрации Русского
Медицинского Журнала.
|
