|
Е. С. Феденко, доктор медицинских наук, М. И.
Варфоломеева, Т. В. Латышева, доктор медицинских наук
Атопический дерматит (АД) — многофакторное заболевание, имеющее в своей
основе генетическую предрасположенность к аллергии, а также сложные иммунные
механизмы аллергического воспаления в органе-мишени — коже, часто затрагивающего
и слизистую респираторного тракта. Правильное понимание патологических
механизмов, лежащих в основе развития АД, позволяет адекватно оценить
необходимый объем терапевтической помощи таким больным, которая заключается не
только в местной или антигистаминной терапии, направленной на уменьшение кожного
зуда и улучшение состояния кожного процесса, но и в применении иммунотропных
воздействий, способных влиять на ход иммуных реакций, лежащих в основе АД. При
изучении особенностей иммунологической картины при АД был выявлен ряд
закономерностей, характеризующихся снижением общего числа Т-лимфоцитов (СD3+),
цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), возрастанием общего числа В-лимфоцитов
(CD20+). Установлено, что с увеличением периода обострения АД отмечается рост
хелперно-индукторной CD4+ субпопуляции лимфоцитов. Для АД, как и для других
атопических заболеваний, характерна активация В-клеточного звена иммунной
системы на фоне дисбаланса в популяции Т-лимфоцитов. Наиболее выражен прирост
В-лимфоцитов, особенно активированных форм (СD23, mIgG+), причем прирост
В-клеток отмечается на всех этапах активации и созревания. Увеличение количества
активированных В-лимфоцитов наблюдается при многих иммунопатологических
состояниях, однако весомый прирост преимущественно активированных В-лимфоцитов,
по-видимому, больше характерен для атопии.
Коррекция иммунологических нарушений при АД предусматривает применение
иммунотропных препаратов, что в особенности оправданно и клинически эффективно
при осложненных вторичной инфекцией формах АД.
К таким препаратам относится полиоксидоний (ПО) — синтетический
иммуномодулятор, созданный в ГНЦ — институте иммунологии МЗ РФ коллективом
авторов
(Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, А. В. Некрасов, Р. И. Атаулаханов, Н. Г. Пучкова,
А. С. Иванова).
В опытах in vitro мишенями для полиоксидония являются клетки фагоцитарной
системы — моноциты и нейтрофилы. С помощью метода проточной цитометрии было
установлено, что этот иммуномодулятор при 370С взаимодействует практически со
всеми клетками иммунной системы: лимфоцитами, нейтрофилами и моноцитами, но
внутрь клетки проникает только в нейтрофилы и моноциты и практически не
поступает в лимфоциты. При инкубации при 200С полиоксидоний взаимодействует
только с нейтрофилами и моноцитами. Взаимодействие полиоксидония с нейтрофилами
и моноцитами ведет к изменению их функциональной активности, проявляющейся в
усилении синтеза цитокинов и фагоцитоза.
Воздействие полиоксидония на нейтрофилы усиливает их способность поглощать и
убивать St.aureus. Если за 60 минут нейтрофилы нормальных доноров убивают
примерно 25-30% клеток стафилококка, то в присутствии полиоксидония погибают
50-60%, причем этот факт является дозозависимым. Способность полиоксидония
стимулировать бактерицидные свойства нейтрофилов не связана с активацией
кислородозависимых механизмов бактерицидности. С помощью люминол- и
люцигенинзависимой хемилюминесценции было установлено, что полиоксидоний не
индуцирует образования активных форм кислорода. Факт активации полиоксидонием
кислородонезависимых механизмов бактерицидности подтверждается данными,
свидетельствующими об усилении способности нейтрофилов больных хроническим
гранулематозом убивать стафилококк. Как известно, это заболевание
характеризуется генетическим дефектом по образованию активных форм кислорода.
Важно подчеркнуть, что влияние полиоксидония на иммунитет является
иммуномодулирующим, то есть зависящим от исходной функциональной активности
иммунной системы. В условиях in vivo полиоксидоний оказывает сложное и
многогранное воздействие на иммунную систему. Так как развитие любого иммунного
ответа начинается с клеток моноцитарно-макрофагальной системы, а цитокины,
продуцируемые моноцитами/макрофагами, обладают плейотропным эффектом, усиление
их функциональной активности под влиянием полиоксидония ведет к активации
клеточного и гуморального иммунитета. Нужно отметить, что такое усиление можно
наблюдать и у животных с генетически детерминированной слабой отвечаемостью на
антиген. Таким образом, полиоксидоний способен приводить в движение все защитные
факторы организма.
Помимо иммуномодулирующего, полиоксидоний обладает выраженным антиоксидантным
эффектом. Он способен стабилизировать клеточную мембрану, уменьшая повреждающее
воздействие инфекционных агентов.
В нашем исследовании препарат назначался 10 больным АД в период обострения
процесса, осложненного вторичной кожной инфекцией, с целью изучения его
клинической, дезинтоксикационной и иммуномодулирующей активности в комплексе с
парентеральным введением антибиотиков, антигистаминных препаратов, системных
глюкокортикостероидов (ГКС), применяемых с целью купирования обострения (первая
группа), а также 8 больным с АД в фазе обострения без базисной и ГКС-терапии
(вторая группа). Препарат назначался в дозе 12 мг/сут. в/в капельно ежедневно в
течение 5 дней, затем по 6 мг/сут. через день в/м до 10 инъекций.
На фоне проводимой терапии у больных первой группы, получавших препарат в
комплексе с базисной, антибактериальной и системной ГКС-терапией, отмечено
быстрое регрессирование очагов пиодермии, улучшение общего состояния больных,
обусловленное уменьшением интоксикации и кожного зуда. Доза системных ГКС ни в
одном случае не была повышена, общая доза введенных системных ГКС составила 8-12
мг в пересчете на дексаметазон, длительность введения ГКС — не более трех дней,
тогда как в обычной схеме срок введения системных ГКС составлял 7-10 дней, а
общая доза ГКС — 32-64 мг. В дальнейшем проводилось поэтапное лечение этих
больных по разработанной нами схеме. Срок наблюдения за пациентами составил 6
месяцев, за этот период ни одного случая обострения пиодермии не отмечалось.
Во второй группе больных, получавших полиоксидоний в качестве монотерапии,
эффекта не наблюдалось.
Таким образом, на основании полученных результатов изучения клинической
эффективности полиоксидония у ограниченной группы больных АД можно сделать
вывод, что полиоксидоний дает клинический эффект при использовании его в
дезинтоксикационных схемах для купирования обострения кожного процесса, в
особенности осложненного пиодермией, у больных с распространенными формами АД.
Статья опубликована в журнале
Лечащий Врач
|
