|
Профессор Н.А. Шостак
РГМУ
Остеоартроз (ОА) - хроническое прогрессирующее заболевание суставов,
характеризующееся первичной дегенерацией суставного хряща с последующим
изменением субхондральной кости и развитием краевых остеофитов и
сопровождающееся реактивным синовитом. Широко применяется также другое название
заболевания - «остеоартрит» - из-за частого выявления сопутствующих признаков
воспаления. Остеоартроз - самое распространенное заболевание суставов,
поражающее как мужчин, так и женщин; чаще развивается у мужчин в возрасте до 45
лет и у женщин в возрасте старше 55 лет. Распространенность остеоартроза
одинакова у лиц обоего пола старше 70 лет и встречается практически у каждого.
Факторы, способствующие развитию ОА
1. Хроническая микротравматизация хряща.
2. Возраст пациентов.
3. Ожирение.
4. Нагрузка на суставы.
5. Врожденные или приобретенные дефекты опорно-двигательного аппарата.
6. Наследственная предрасположенность (узелки Гебердена встречаются в 2 раза
чаще у матерей и в 3 раза чаще у сестер больного ОА).
Различают первичный и вторичный ОА. Первичный (идиопатический) ОА
развивается в периферических суставах, наиболее часто в дистальных и
проксимальных межфаланговых суставах кистей (с образованием узелков Гебердена и
Бушара), 1-м запястнопястном, 1-м плюснефаланговом, тазобедренном и коленном
суставах, межпозвоночных дисках и суставах позвоночника, особенно шейного и
поясничного отделов.
В зависимости от распространенности процесса выделяют 2 формы первичного ОА:
- локальная форма характеризуется поражением одного или двух
суставов (ОА суставов кистей, стоп, коленного, тазобедренного суставов, ОА
позвоночника);
- для генерализованной формы характерно поражение 3-х и более
суставов или группы суставов (проксимальные межфаланговые суставы оценивают как
одну группу, а дистальные межфаланговые суставы - как другую).
Вторичный ОА развивается в результате травмы, врожденной дисплазии
опорно-двигательного аппарата, эндокринных заболеваний (акромегалия,
гиперпаратиреоз), метаболических нарушений (охроноз, гемохроматоз, подагра) и
других заболеваний костей и суставов (ревматоидный артрит, инфекционные артриты,
асептические некрозы костей).
Ведущими патогенетическими факторами при ОА являются
дегенерация и деструкция суставного хряща, развивающиеся вследствие
несоответствия между механической нагрузкой на суставную поверхность хряща и его
способностью сопротивляться этой нагрузке. Изменение суставного хряща может быть
обусловлено как врожденными и приобретенными внутренними факторами, так и
внешними воздействиями окружающей среды. Наиболее выраженные патоморфологические
изменения при артрозе происходят в хрящевом матриксе. Они приводят к развитию
прогрессирующей эрозии хряща и разрушению коллагеновых волокон II типа, а также
деградации протеогликановых макромолекул. В основе нарушения метаболизма хряща
лежат количественные и качественные изменения протеогликанов -
белково-полисахаридных комплексов, обеспечивающих стабильность структуры
коллагеновой сети, которая является основой хрящевого матрикса. Повреждение
хряща при артрозе является результатом повышенного синтеза и освобождения из
хондроцитов коллагеназы, стромелизина (металлопротеаз), разрушающих
протеогликаны и коллагеновую сеть. Возрастание в пораженном хряще синтеза
коллагеназы и стромелизина, которое может быть генетически обусловленным и
находится под контролем цитокинов, освобождаемых из синовиальной мембраны, ведет
к дальнейшей деградации матрикса хряща.
Воспаление в суставе связано также с уровнем цитокинов, которые часто
обнаруживаются в синовиальной жидкости больных артрозом. Цитокины, в частности,
интерлейкин-I, стимулируют хондроциты и приводят к возрастанию синтеза металло-
и сериновых протеаз. Кроме того, цитокины способны тормозить синтез наиболее
физиологичных ингибиторов энзимов и блокировать синтез основных элементов
матрикса - коллагена и протеогликанов. Снижение уровня ингибиторов и возрастание
энзимов приводит к увеличению активности суммы протеаз, что в комбинации с
угнетением синтеза матрикса ведет к дегенерации хряща и развитию артроза.
Патологическая анатомия. Хрящ из прочного, эластичного и голубого
превращается в сухой, желтый, тусклый с шероховатой поверхностью. На ранней
стадии ОА, как правило, в местах максимальной нагрузки образуются локальные зоны
размягчения хряща, на более поздних стадиях происходит фрагментация, образуются
вертикальные трещины в нем. Местами хрящ обызвествляется. Растрескивание хряща
приводит к изъязвлению с обнажением подлежащей кости и отделением фрагментов,
которые поступают в полость сустава в виде детрита. При истонченном хрящевом
покрове распределение давления между суставными поверхностями становится
неравномерным. Это ведет к локальным перегрузкам, нарастанию трения между
суставными поверхностями.
В последние годы разрабатывается концепция вязкоэластической защиты
сустава: упруговязкие свойства синовиальной жидкости зависят от
содержания в ней гиалуронана. Способность поглощать воду и удерживать ее
определяют основное свойство гиалуроновой молекулы. Физиологическая роль
гиалуронана состоит в обеспечении защиты, смазки и механической стабилизации
коллагеновой сети и клеток в тканях сустава и на их поверхности. При артрозе в
суставе нарушается реологический гомеостаз, который связан с вязкоэластическими
свойствами среды сустава и обеспечивает условия для его нормального
функционирования.
Клиника и диагностика остеоартроза
Основными клиническими проявлениями ОА являются боль, деформация и
тугоподвижность суставов. Кардинальным клиническим симптомом ОА является боль в
пораженных суставах. Боль носит неоднородный характер и имеет разнообразные
механизмы возникновения.
Типы болей при остеоартрозе
1. «Механический» тип характеризуется возникновением боли под
влиянием дневной физической нагрузки и стиханием за период ночного отдыха, что
связано со снижением амортизационных способностей хряща и костных подхрящевых
структур. Это самый частый тип болей при ОА.
2. Непрерывные тупые ночные боли чаще в первой половине ночи
связаны с венозным стазом в субхондральной спонгиозной части кости и повышением
внутрикостного давления.
3. «Стартовые боли» кратковременные (15-20 мин), возникают
после периодов покоя и проходят на фоне двигательной активности. «Стартовые
боли» обусловлены трением суставных поверхностей, на которых оседает детрит -
фрагменты хрящевой и костной деструкции. При первых движениях в суставе детрит
выталкивается в завороты суставной сумки («суставная мышь»).
4. Постоянные боли обусловлены рефлекторным спазмом близлежащих
мышц, а также развитием реактивного синовита.
При наличии синовита, помимо боли в суставе как при движении, так и в покое,
характерны утренняя скованность, припухлость сустава, локальное повышение кожной
температуры. По мере прогрессирования заболевания рецидивы синовита учащаются.
Постепенно развиваются деформация и тугоподвижность суставов за счет развития
фиброзно-склеротических и гипотрофических изменений параартикулярных тканей. На
ранней стадии ОА нарушения функции сустава обусловлены болевым синдромом и
рефлекторным спазмом мышц. При прогрессировании заболевания на снижение объема
движений влияют сухожильно-мышечные контрактуры, остеофиты и нарушение
конгруэнтности суставных поверхностей.
Клиническая картина ОА определяется конкретным суставом, вовлеченным в
патологический процесс. Наиболее значимыми и инвалидизирующими формами ОА
являются гонартроз и коксартроз.
Коксартроз - наиболее частая и тяжелая форма ОА, которая обычно
заканчивается прогрессирующим нарушением функции сустава вплоть до полной ее
потери. Основными симптомами коксартроза являются боли механического характера в
области тазобедренного сустава, часто сопровождающиеся прихрамыванием.
Для постановки диагноза ОА тазобедренного сустава, согласно критериям
Американской коллегии ревматологов (АКР), необходимо наличие боли в
тазобедренном суставе и двух признаков из следующих трех:
- СОЭ<20 мм/ч;
- Рентгенологически выявляемые остеофиты головки бедренной кости или
вертлужной впадины;
- Рентгенологически выявляемое сужение суставной щели (в верхнем, аксиальном
и/или медиальном отделе).
Гонартроз - вторая по частоте локализация деформирующего ОА. Основным
симптомом является боль механического типа, возникающая при ходьбе и особенно
при спуске или подъеме по лестнице. Боли локализуются в передней или внутренней
частях сустава и могут иррадиировать в голень.
В качестве диагностических критериев остеоартроза коленного сустава, в
наибольшей мере отражающих клинические представления об этом заболевании,
используются критерии M. Lequene (табл. 1).
Диагноз устанавливается при наличии всех трех признаков и исключении
следующих заболеваний: ишемический некроз кости, костная болезнь Педжета,
хондрокальциноз (пирофосфатная артропатия), гемохроматоз, охроноз, гемофилия,
артриты, инфекции сустава (в том числе туберкулез), сустав Шарко (нейроартропатия),
пигментный виллезонодулярный синовит, хондроматоз.
Поражение дистальных межфаланговых суставов кисти (узелки Гебердена)
- третья характерная локализация остеоартроза. Плотные, величиной с горошину,
иногда болезненные при пальпации, обычно множественные узелки встречаются чаще у
женщин в период менопаузы на пальцах кистей. Они обусловлены костными краевыми
остеофитами. У 50% больных с геберденовскими узелками отмечается аналогичное
поражение проксимальных межфаланговых суставов - узелки Бушара.
Они располагаются по боковой поверхности сустава, отчего палец приобретает
веретенообразную форму.
Для диагностики ОА суставов кисти также широко используются критерии АКР
(табл. 2).
Принимаются во внимание II и III дистальные межфаланговые суставы, II и III
проксимальные межфаланговые суставы и I пястнофаланговые суставы обеих кистей.
Полиостеоартроз - частый вариант ОА с множественным поражением
периферических и межпозвонковых суставов. Полиостеоартроз может быть первичным и
вторичным. Вторичный полиостеоартроз возникает у больных, имеющих метаболические
полиартриты - подагру, пирофосфатную артропатию, охроноз.
Первичный полиостеоартроз был описан в 1952 г. английскими учеными J.
Kellgren и R. Moore под названием «генерализованный остеоартроз». Это
заболевание часто именуется, как болезнь Келлгрена - множественное поражение
периферических и межпозвонковых суставов, то есть системное дегенеративное
поражение опорно-двигательного аппарата.
Наиболее значимым в диагностике ОА является рентгенологическое
исследование опорно-двигательного аппарата. В настоящее время выделяются
· обязательные рентгенологические симптомы:
1) сужение R- суставной щели;
2) остеофиты;
3) субхондральный остеосклероз
· необязательные рентгенологические симптомы:
1) околосуставной краевой дефект костной ткани;
2) субхондральные кисты;
3) внутрисуставные обызвествленные хондромы.
Наряду с рентгенологическими методами диагностики в последние годы все
большее значение приобретает артроскопия, которая позволяет
детально изучить поверхностную морфологию хряща и уточнить диагноз с помощью
проведения прицельной биопсии.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) является одним из самых
современных методов исследования. Данная методика обладает целым комплексом
достоинств: хорошее контрастирование мягких тканей, свободный выбор плоскости
изображения, трехмерный характер получаемой информации, отсутствие лучевой
нагрузки и артефактов от костных структур, воздуха. МРТ обеспечивает
контрастность в изображении хрящевого слоя, позволяет идентифицировать
поверхностные изменения различных размеров и отклонения в обмене веществ.
Лечение остеоартроза
Терапевтическая тактика при ОА состоит из трех компонентов:
1. Механическая разгрузка пораженных суставов
2. Купирование синовита
3. Предотвращение прогрессирования заболевания.
Медикаментозное лечение направлено на купирование синовита и болевого
синдрома, улучшение внутрикостного и регионарного кровотока, стимуляцию
метаболических процессов в организме.
В настоящее время в лечении ОА различают 2 класса лекарственных средств по их
фармакологическому действию.
К I классу относятся симптоматические препараты немедленного действия, то
есть анальгетические препараты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП),
способные уменьшить боль, припухлость, скованность и улучшить функцию суставов.
Ко II классу - группа препаратов, модифицирующих структуру сустава, способных
предотвратить прогрессирование болезни.
Наиболее часто при ОА используются НПВП. Они обладают
противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием, что
способствует уменьшению боли и улучшению функции суставов.
Противовоспалительная и анальгетическая активность НПВП связана с уменьшением
продукции простагландинов. Показано также, что НПВП ингибируют образование
простациклина и тромбоксана, оказывая комплексное действие на сосудистую
проницаемость и агрегацию тромбоцитов. Противовоспалительное действие НПВП
обусловлено подавлением активности циклооксигеназы (ЦОГ) -
основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты на пути превращения ее в
простагландины. Существуют, по крайней мере, две изоформы ЦОГ. И хотя
аминокислотная последовательность их на 60% идентична, они представляют собой
продукт двух разных генов. ЦОГ-1 регулирует нормальные клеточные
процессы и стимулируется гормонами или факторами роста. ЦОГ-1 экспрессируется на
большинстве тканей организма и в различной степени ингибируется всеми НПВП,
поэтому многие побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
объясняются именно этой ингибицией. Другая изоформа, ЦОГ-2,
которая обычно не определяется в тканях, экспрессируется при воспалении и также
ингибируется всеми существующими НПВП в большей или меньшей степени, а также
глюкокортикостероидами, что отличает ее от ЦОГ-1.
Вместе с тем накапливаются данные о том, что противовоспалительное и
анальгетическое действие НПВП объясняется не только подавлением ЦОГ.
Предполагают, что НПВП ингибируют активацию и хемотаксис нейтрофилов и уменьшают
продукцию токсических кислородных радикалов в стимулированных нейтрофилах,
тормозят активность фактора транскрипции NF-kB, ингибируя стимуляцию синтетазы
оксида азота.
Изучение механизмов действия привело к созданию новой классификации НПВП
(табл. 3), основанной на селективности действия в отношении ЦОГ, позволяющей
врачу индивидуально подобрать наиболее эффективный и безопасный препарат.
«Золотым стандартом» среди НПВП при оценке анальгетического и
противовоспалительного эффекта является диклофенак натрия. Диклофенак (Вольтарен)
выгодно отличается от других НПВП тем, что выпускается в различных лекарственных
формах: таблетированной, инъекционной, суппозиторий, а также для локальной
терапии - в виде геля.
Для перорального приема диклофенак имеется в виде таблеток 25-100 мг, в т.ч.
покрытых оболочкой (пленочной, кишечнорастворимой), обычного и замедленного (ретардированного)
высвобождения, последнее обеспечивает более длительное действие препарата. Для
парентерального введения используют 2,5% раствор в 3 мл ампуле (75 мг
действующего вещества). В распоряжении врача имеется диклофенак (Вольтарен)
для ректального введения - свечи по 50 и 100 мг, а для детей - по 25 мг.
Системный прием диклофенака можно ограничить, используя формы для локального
применения: 1,5% гель, 1,2% мазь, 1% эмульгель. Этот способ лечения также с
успехом применяется для купирования боли в суставах при остеоартрозе.
Рекомендуемые суточные дозы 75-150 мг в 2-3 приема. Лечение следует начинать
с минимально эффективной дозы. Суточные колебания симптомов болезни требуют
уточнения сроков приема. Синхронизация назначения диклофенака (Вольтарена)
позволяет повысить эффективность и снизить число побочных проявлений, особенно
при приеме короткоживущих НПВП, к каковым относится диклофенак. Следует помнить,
что анальгетическая и противовоспалительная активность препарата не всегда
соответствует одной и той же дозе. Как правило, обезболивающий эффект
достигается при меньшей концентрации препарата.
При длительной терапии обычно достаточно назначение 1 таблетки Вольтарена
ретард по 100 мг в день. В тех случаях, когда боли наиболее выражены ночью или
утром, рекомендуется отдавать предпочтение приему Вольтарена ретарда 100 мг в
вечерние часы.
Наряду с широким использованием I группы препаратов в настоящее время
создаются средства, способные замедлить прогрессирование ОА. Эти препараты
называются структурно-модифицирующими, их роль заключается в способности
предотвратить, замедлить, стабилизировать или подвергнуть обратному развитию
остеоартритический процесс не только в хряще, но и во всем суставе. Получены
доказательства, что эти препараты стимулируют синтез гиалуроновой кислоты и
протеогликанов и ингибируют действие протеолитических ферментов, тем самым
усиливая анаболические процессы в хряще и подавляя катаболические, что лежит в
основе их структурно-модифицирующего действия. Имеются данные об их способности
подавлять образование супероксидных радикалов и синтез оксида азота, что,
по-видимому, обусловливает их анальгетический эффект.
В таблице 4 представлены основные направления комплексной терапии ОА.
При болезненном мышечном спазме, в том числе и после хирургических
вмешательств по поводу остеоартроза тазобедренного сустава, применяется
Сирдалуд (тизанидин). Препарат эффективен при болях умеренной или
высокой интенсивности, особенно когда боль усиливается в течение ночи.
Сирдалуд обладает двойным механизмом действия - миорелаксирующим и
анальгезирующим [3]: при этом обезболивающий эффект препарата связан не только с
его миорелаксирующими свойствами, но и с непосредственным влиянием на передающие
боль структуры центральной нервной системы. Таким образом, Сирдалуд способен
эффективно разрывать порочный круг «боль-мышечный спазм-боль».
Сирдалуд характеризуется быстрым наступлением положительного терапевтического
эффекта и хорошей переносимостью. Подбор индивидуально эффективной дозы (от 2 до
6 мг/сут) обычно осуществляется в течение 2-4 недель. Клинически значимое
улучшение обычно отмечается в течение первых 2-3 недель от начала терапии.
Обычно Сирдалуд назначается в комбинации с нестероидными противовоспалительными
средствами, поскольку их эффект синергичен. Считается, что Сирдалуд, действуя
через центральные a-адренергические пути, тормозит выработку желудочного секрета
и предотвращает аспирин-обусловленные изменения гликопротеинов и повреждение
слизистой желудка, при этом уменьшается риск образования язв [9,10]. Таким
образом, Сирдалуд способен предохранять повреждение слизистой желудка,
обусловленное нестероидными противовоспалительными препаратами [4, 9-12].
Механизм действия Cирдалуда существенно отличен от механизмов действия других
препаратов, используемых для снижения повышенного мышечного тонуса [1, 2].
Поэтому Cирдалуд применяется в ситуациях, когда отсутствует антиспастический
эффект других антиспастических средств (при т.н. не отвечающих на лечение
случаях). Преимуществом Cирдалуда по сравнению с другими миорелаксирующими
препаратами, которые используются по тем же показаниям, является то, что при
снижении мышечного тонуса на фоне назначения Cирдалуда не происходит уменьшения
мышечной силы [1,2].
Продолжительность терапии Сирдалудом определяется только клинической
ситуацией.
Важную роль в профилактике ОА играет выявление и своевременная
ортопедическая коррекция врожденных аномалий опорно-двигательного аппарата.
Необходимо исключать длительные статические и механические перегрузки суставов.
Существенным условием профилактики ОА коленных суставов является нормализация
избыточной массы тела.
В связи с возможностью инвалидизации при ОА динамическому наблюдению подлежат
больные ОА с поражением крупных суставов, в основном коленных и тазобедренных,
начиная с ранних стадий заболевания. При выраженных деформациях суставов
решается вопрос об артропластике или эндопротезировании.
Литература:
1. Coward D.M. Pharmacology and mechanisms of action of tizanidine (Sirdalud).
/In: Spasticity: The current status of research and treatment. Ed. by M.Emre,
R.Benecke. -Carnforth etc.: The Parthenon Publishing Group, 1989. -P.131-140
2. Coward D.M. Tizanidine: Neuropharmacology and mechanism of action. //Neurology.
-1994. -Vol.44., N.11 (Suppl.9). -P.S6-S11
3. Davies J., Quinlan J.E. Selective inhibition of responses of feline dorsal
horn neurones to noxious cutaneous stimuli by tizanidine (DS103-282) and
noradrenaline: Involvement of alfa2-adrenoceptors. //Neurosci. -1985. -Vol.16.
-P.673-676
4. Berry H., Hutchinson D.R. A multicentral placebo-controlled study in
general practice to evaluate the efficacy and safety of tizanidine in acute
low-back pain. //J. Intern. Med. Res. -1988. -Vol.16. -P.75-82
5. Lepisto P. A comparative trial of tizanidine and placebo in patients with
skeletal-muscle spasms after operation for herniated disk. //Curr. Therap. Res.
-1981. -Vol.30. -P.141-146
6. Abud M.C., Fernandez G.J.A., Ochoa C.H. et al. Evaluacion de la eficacia y
tolerancia de tizanidina en lumbalgia aguda. //Investig. Med. Internac. -1992.
-Vol.19. -P.110-114
7. Benecke R. Clinical experience with antispastic drugs. /In: The origin and
treatment of spasticity. Ed. by R.Benecke et al. -Carnforth etc.: The Parthenon
Publishing Group, 1990. -P.103-112
8. Roberts R.C., Part N.J., Pokorny R. et al. Pharmacokinetics and
pharmacodynamics of tizanidine. //Neurology. -1994. -Vol.44., N.11 (Suppl.9).
-P.S29-S31
9. Maeda-Hagiwara M., Watanabe H., Kanaoka R., Watanabe K. Reduction of
centrally-stimulated gastric acid secretion by tizanidine, a new imidazoline
derivative, in anesthetized rats. //Arch. Int. Pharmacodyn. -1985. -Vol.277.
-P.321-327
10. Maeda-Hagiwara M., Watanabe H., Kanaoka R., Watanabe K. Influence of
clonidine and a new related imidazoline derivative (tizanidine) on rat gastric
mucosa. //Pharmacology. -1986. -Vol.32. -P.109-113
11. Berry H., Hutchinson D.R. Tizanidine and ibuprofen in acute low-back pain:
Results of a double-blind multicentre study in general practice. //J. Intern.
Med. Res. -1988. -Vol.16. -P.83-91
12. Hutchinson D.R. Muscle relaxants: a role of in the treatment of acute low
back pain. //In: Back pain, painful syndromes and muscle spasms (Current
concepts and recent advances). Ed. by M.I.Jayson et al. -Carnforth etc.: The
Parthenon Publishing Group, 1990. -P.117-128
13. Fogelholm R., Murros K. Tizanidine in chronic tension-type headache: a
placebo controlled double-blind cross-over study. //Headache. -1992. -Vol.32.
-P.509-513
14. Shimomura T., Awaki E., Kowa H., Takahashi K. Treatment of tension-type
headache with tizanidine hydrochloride: Its efficacy and relationship to the
plasma MHPG concentration. //Headache. -1991. -Vol.31. -P.601-604
15. Chantraine A. Management of spasticity in hemiplegia. //In: Motor
disturbances I. Ed. by R.Benecke et al. -London etc.: Academic Press, 1987.
-P.187-195
16. Lee H.K., Jahng J.S., Kang E.S. et al. A multicentre study to evaluate
the efficacy and tolerability of tizanidine in the treatment of acute painful
muscle spasms in Korea. //Brit. J. Clin. Res. -1990. -Vol.1. -P.23-32
Опубликовано с разрешения администрации Русского
Медицинского Журнала.
|
