Клинические исследования в России. Оранжевая книга №1/2007. Общие сведения и итоги 2006 года

Synergy Research Group
123557 Москва, ул. Пресненский Вал, д.14
www.synrg-pharm.com

Согласно отчету американской аналитической компании IMS Helath, опубликованному в конце марта 2007 года, объем продаж мирового фармрынка в 2006 году вырос на 7% и в абсолютном выражении составил 643 миллиарда долларов США. За этот год на мировые рынки был выведен 31 новый препарат, при этом портфель научных разработок фармкомпаний продолжал неуклонно расти, - на конец 2006 года в разработке находилось около 2075 новых молекул, что на 7% больше предыдущего года. Значительная часть препаратов находилась на ранних стадиях клинических исследований (I и II фазы), III и IV фазы клинических исследований одновременно проходили 95 новых препаратов в области онкологии, 40 антивирусных (в т.ч. ВИЧ) и 27 противоартритных препаратов. Около 27% всех разрабатываемых преператов имеют биологическое происхождение.

Одновременно с синхронным ростом мирового объема продаж и портфеля научных разработок, за 2006 год патентную защиту потеряли препараты с суммарным объемом продаж около 18 миллиардов долларов США. При этом рост общего объема за счет препаратов, выведенных на рынок за предыдущие пять лет (с 2000 по 2005), составил только 13.5 миллиардов долларов США. В 2007 году патентную защиту потеряют еще 23 лекарственных средства (ЛС), а всего за следующие пять лет патентную защиту потеряют 87 ЛС с суммарным объемом продаж 51 миллиард долларов США. Среди пострадавших окажутся почти все ведущие мировые фармацевтические производители, включая Pfizer, J&J, GSK, Merck&Co, Eli Lilly, Abbot Labs и др.

В этих условиях вопрос сокращения сроков вывода препарата на рынок переходит из чисто экономической области (известно, что каждый день задержки «стоит» компании-разработчику около 1 миллиона долларов США) в критическую и, возможно, для некоторых компаний может стать вопросом жизни и смерти.

Вот уже более 15 лет Россия, наряду с Индией и Китаем, является одним из наиболее привлекательных регионов для проведения клинических исследований именно с этой точки зрения. Считается, что преимущество России определяется двумя основными факторами: высокой скоростью набора пациентов и умеренной стоимостью проведения клинических исследований. При этом качество проведения исследований остается на адекватно-высоком уровне. С одной стороны, заинтересованные источники продолжают говорить о широком контингенте т.н. «наивных» больных по необходимым нозологиям, высоком потенциале специалистов исследовательских центров и низкой стоимости клинических исследований по сравнению с США и Европой, а с другой стороны, в последнее время мы стали свидетелями нескольких скандалов, связанных с проводимыми в России исследованиями, а заказчики высказывают определенное недовольство ростом цен на услуги по проведению исследований, длительностью процедур регистрации исследований регуляторными органами, таможенными процедурами и снижением темпов набора пациентов и качества предоставляемых данных за счет необоснованно большого количества одновременно проводимых центрами исследований.

Настоящий документ является первым в серии публикаций, которые призваны предоставить всем заинтересованным лицам объективную и непредвзятую, а самое главное, свежую и оперативную информацию о рынке клинических исследований в России.

В данном документе мы попытаемся представить общую картину российского рынка клинических исследований на начало 2007 года, тогда как последующие ежеквартальные публикации более детально представят затронутые темы – общие возможности проведения клинических исследований в России, обзор текущей законодательной базы, анализ клинических исследований, проводимых в России в настоящее время в разрезах спонсоров, фаз и терапевтических областей, рейтинг наиболее активных иностранных и российских разработчиков ЛС, обзор услуг и рейтинг контрактных исследовательских организаций, представленных в России, обзор исследовательских центров, лабораторий, складов хранения препаратов и других поставщиков услуг для проведения клинических исследований в России.

Эффективность фармацевтической компании как производителя лекарственных препаратов, ее способность помочь максимальному количеству людей сохранить здоровье, складывается из многих факторов. Немаловажную роль среди них играет активность фирмы в областях разработки новых препаратов, исследования сравнительной эффективности и безопасности, а также вывода препарата на рынок. В результате этой технологической цепочки в руках врачей появляются новые мощные средства борьбы с заболеваниями, а многим пациентам удается продлить активную жизнь или облегчить страдания. От качества каждого из звеньев, и в частности, клинических исследований препарата на добровольцах, зависит успех по продвижению препарата в целом. Необходимость расширения области проведения клинических исследований приводит к увеличению активности КИ, проводимых вне Северной Америки и Западной Европы, в частности, в России.

Из многолетней практики проведения клинических исследований хорошо известно, что наиболее важными показателями для проведения клинических исследований являются:

• Интенсивность набора пациентов
• Качество полученных в результате проведения КИ данных

Интенсивность набора пациентов зависит от множества факторов. Во-первых, от общего населения страны, возрастно-полового состава, а также таких медицинских показателей, как заболеваемость, накопленная болезненность, смертность. На конечный результат и качество проведенного клинического исследования оказывают влияние и такие факторы, как географическое распределение исследуемой выборки, генетическое разнообразие, воздействие факторов внешней среды. В связи с тем, что на развитие и характер течения многих заболеваний оказывают воздействие как факторы наследственности, так и внешние факторы окружающей среды, исключить все из которых заведомо невозможно, существенную роль для дальнейшего распространения полученных данных на генеральную совокупность играет возможность набора пациентов «широкого спектра».

Во-вторых, немаловажное значение оказывают мощность существующей в стране системы здравоохранения, доступность медицинской помощи для населения, структура и форма оказания медицинской помощи.

Качество полученных данных напрямую следует из квалификации врачей-исследователей и мониторов клинических исследований, уровня их мотивации, деятельности персонала фармацевтических компаний и контрактных исследовательских организаций по управлению КИ.

В России в настоящее время существуют широкие, и, в значительной мере, нереализованные возможности для выполнения всех приведенных выше требований проведения клинических исследований высокого качества и получения высоко достоверных данных по эффективности и безопасности новых лекарственных средств.

Согласно данным Федеральной службы государственной статистики, население России (по данным 2006 года) составляет 142,8 млн. человек. Основная доля приходится на городское население – 104,1 млн.человек (73%), сельское составляет 38,7 млн.человек (27%). В России (по данным 2005 года) имеется свыше 9500 больничных учреждений, с общей мощностью в 1,6 млн.больничных коек. Число врачебных амбулаторно-поликлинических учреждений превышает 21800, их общая мощность составляет 3,6 млн. посещений в смену. Значительная часть этого потока пациентов, которые могут быть рекрутированы в качестве добровольцев для проведения клинических исследований, в настоящее время остается за рамками проводимых КИ. Связано это в значительной степени со структурой системы оказания медицинской помощи в России.

Медицинская система в России остается высокоцентрализованной, к ее характеристикам относится, в первую очередь, этапность оказания медицинской помощи. Особый интерес для проведения клинических исследований представляют крупные специализированные центры – каждый в своей области медицины. Как правило, они также являются научно-исследовательскими центрами и центрами обучения или повышения квалификации врачей по данной специальности. Примерами могут служить РНПКЦ им. Мясникова, Российский Онкологический Научный Центр им. Н.Н. Блохина. К преимуществам таких центров можно отнести:

• федеральный уровень значения (по направлению от регионального управления здравоохранениям ежегодно в такие центры госпитализируются тысячи пациентов со всей страны);
• высокий уровень медицинской подготовки врачей-исследователей в подобных центрах. Многие врачи-исследователи являются членами профессиональных медицинских ассоциаций Европы и Америки;
• высокий уровень научной подготовки, владение английским языком, как минимум, на уровне свободного чтения, как правило – на уровне, достаточном для свободного общения;
• наличие в подобных центрах опытного медицинского персонала и возможностей для всестороннего клинического и инструментального обследования больных, включая сложные технические и инвазивные процедуры.

Схожие специализированные лечебные учреждения имеются в большинстве регионов России. С одной стороны наличие подобных специализированных центров дает возможность проведения клинических исследований на популяциях пациентов с редкими заболеваниями, с другой стороны, подобная система здравоохранения (наряду с развитой системой обязательного медицинского страхования) обеспечивает госпитализацию в эти центры (как регионального масштаба, так и общегосударственного уровня) пациентов из разных регионов России и с разным уровнем обеспеченности, в свою очередь, давая при необходимости доступ к пациентам без проведения предшествующей многолетней терапии, что особенно важно для II фазы клинических исследований. В России имеется значительное количество пациентов, не получавших терапии ЛС, в особенности, онкологических больных, ВИЧ-инфицированных и больных различными видами гепатита.

Также весьма перспективными для проведения клинических исследований являются крупные региональные медицинские центры, к каждому из них, как правило, прикреплено амбулаторно-поликлиническое учреждение. В подобных региональных медицинских центрах, расположенных во всех крупнейших городах России, представлены практически все существующие медицинские специальности.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (Росздравнадзор) производит аккредитацию учреждений здравоохранения на право проведения клинических исследований лекарственных средств. Аккредитация возможна только для учреждений здравоохранения, имеющих лицензии на медицинскую деятельность, соответствующие требованиям Федерального закона «О лекарственных средствах» и Правилам клинической практики в Российской Федерации. Срок действия аккредитации учреждения здравоохранения составляет не более 5 лет, по истечении данного срока аккредитация проводится повторно.

Региональными отделениями федеральной службы ежегодно производится проверка аккредитованных учреждений с целью определить соответствие деятельности учреждения здравоохранения действующему законодательству и Правилам клинической практики. Проверка включает в себя: контроль соответствия документов, обеспечивающих правовую основу проведения клинических исследований ЛС установленным стандартам, контроль профессионального уровня, квалификации и опыта сотрудников, задействованных в проведении клинических исследований, квалификация персонала, работающего с аппаратурой и оборудованием, квалификация персонала лабораторной службы. Производится контроль организационно-технического обеспечения учреждения здравоохранения и организации обращения исследуемых лекарственных средств: помещений, офисного оборудования, средств коммуникации, медицинской аппаратуры и лабораторного оборудования.

Также комиссия по проверке соответствия анализирует обращение исследуемых лекарственных средств: помещения и оборудование для хранения исследуемых ЛС, ограничение доступа к исследуемым ЛС. Контролируется документация учета движения исследуемых лекарственных средств, документация визитов мониторов и аудиторских проверок, получение информированного согласия пациента на участие в клиническом исследовании, соблюдение процедуры рандомизации (с обязательным учетом процедуры экстренного раскодирования исследуемых ЛС), соответствие пациентов КИ критериям включения в исследование. Учитывается также ведение документации и деятельность локальных этических комитетов

На 5 марта 2007 года в России 750 учреждений здравоохранения имеют право проводить клинические исследования лекарственных средств. Города, в которых находится более 10 центров, представлены в Таблице 1.

Несмотря на то, что Министерством здравоохранения поддерживается баланс между населением областей страны и количеством учреждений здравоохранения в этих областях, как видно из Рис. 1, ряд федеральных округов отстают от Центрального по среднему количеству аккредитованных центров на душу населения. Большинство исследовательских центров находится в Москве и Санкт-Петербурге, что открывает широкий простор для развития клинических исследований в регионах России.