В. А. Исаков, доктор медицинских наук, профессор,
В. Л. Максанова, кандидат медицинских наук,
Е. Б. Ченик, кандидат медицинских наук,
НИИ гриппа РАМН, НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург, Институт медицинского
образования НовГУ им. Ярослава Мудрого, Великий Новгород, НИИ гриппа РАМН, НТФФ
«ПОЛИСАН», Санкт-Петербург, Институт медицинского образования НовГУ им. Ярослава
Мудрого, Великий Новгород
ИФН стимулируют фагоцитоз, активность
естественных киллерных клеток. С другой стороны, ИФН могут угнетать образование
антител, развитие анафилактического шока, воспаления, гиперчувствительности
замедленного типа, реакцию связывания комплемента, т. е. интерфероны являются
инстинными иммуномодуляторами, которые играют важную роль в регуляции клеточного
гомеостаза.
В качестве патогенетических факторов, способствующих развитию тяжелых и
осложненных форм гриппа и ОРЗ, рассматриваются нарушения различных звеньев
специфического иммунитета и неспецифической резистентности. В то же время
вирусиндуцированная дисфункция системы фагоцитоза может иметь самостоятельное
патогенетическое значение, особенно когда речь идет о развитии бактериальных
осложнений гриппа и ОРЗ, так как фагоциты являются ключевым элементом
антимикробной резистентности.
Циклоферон (ЦФН) относится к низкомолекулярным синтетическим индукторам
интерферонов и уже более пяти лет успешно применяется в клинической практике
(12,5%-ный раствор для инъекций и 5%-ный линимент). Введение ЦФН способствует
синтезу ранних (противовирусных) эндогенных α/β-ИФН. Экспериментально на модели
гриппозной инфекции выявлена противовирусная активность ЦФН в отношении вируса
гриппа А при применении его по профилактической и лечебно-профилактической
схеме. Циклоферон является индуктором мРНК для ИФНγ, ИЛ-2, -6, -1 (в зависимости
от дозы), то есть препарат представляет собой индуктор смешанного типа иммунного
ответа. ЦФН ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-8 и ФНОα), что
открывает новые перспективы применения ЦФН в качестве противовоспалительного
средства. Недавно экспериментально показано, что ЦФН блокирует синтез вирусов
простого герпеса и ВИЧ на этапе сборки вирионов, при этом образуется в
три-девять раз больше дефектных вирусных частиц (лишенных инфекционности) по
сравнению с контролем.
В настоящем исследовании приводятся результаты изучения эффективности
таблеток ЦФН в комплексной терапии гриппа и ОРЗ у взрослых.
Исследование проводилось в двух группах. В первой — на базе стационара
организованного коллектива, где под наблюдением находились 87 больных гриппом и
ОРЗ в возрасте 18—20 лет, из них 45 человек получали таблетки ЦФН в ранние сроки
болезни, а 42 пациентам проводилась только базисная терапия (БТ). Вторая группа
(2) включала 82 больных в возрасте 18—50 лет: 34 пациента с неосложненным
гриппом (18 получали ЦФН, 16 БТ), 48 больных гриппом и ОРЗ, осложненными
пневмонией (18 пациентам назначался ЦФН и 16 — только БТ). Таблетки ЦФН
назначались по следующим схемам: при неосложненном гриппе в первый день четыре
таблетки ЦФН одновременно, на второй, четвертый и шестой дни — по две таблетки
(всего на курс 10 таблеток). Больным осложненными формами гриппа и ОРЗ назначали
однократно по четыре таблетки ЦФН в 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14-й дни лечения на фоне
БТ.
Результаты комплексного лабораторного обследования свидетельствовали о
доминирующей роли вируса гриппа А(H1N1). В первой группе испытуемых 23 человека
начали принимать таблетки ЦФН с первого дня болезни, 18 — со второго и 4 — с
третьего дня болезни. Все пациенты хорошо переносили препарат, со второго дня
лечения отмечали субъективное улучшение общего состояния сна и аппетита.
Продолжительность и выраженность основных симптомов у получавших ЦФН была меньше
(см. табл. 1)
В основной группе больных гриппом, получавших ЦФН, в 3,4 раза реже
регистрировались осложнения, которые протекали легко. Так, у трех больных
основной группы возникли осложнения (16,6%): в одном случае обострение
хронического бронхита, у двух больных — острый синусит. В группе больных с БТ
осложнения отмечены у девяти больных (56,2%): у четырех — поражение ЛОР-органов,
у трех — обострение хронического бронхита, у двух — очаговая пневмония. Таким
образом, назначение таблеток циклоферона способствовало более легкому течению
гриппа, при этом и достоверно сокращалось число осложнений.
В комплексную терапию 30 больных гриппом, осложненным пневмонией, был включен
ЦФН, который назначался в период ранней реконвалесценции, то есть с 8-12-го дня
болезни.
Продолжительность основных клинических симптомов болезни была достоверно
короче при назначении ЦФН: лихорадка в 9,8±0,2 и 6,9±0,2 дня соответственно),
катаральный синдром в 18,6±0,6 и 14,2±0,25 дня). Короче оказались интоксикация и
длительность заболевания, однако эти различия были недостоверны. Важно отметить,
что на фоне ЦФН в 2,5 раза реже отмечалось затяжное течение острой пневмонии.
Таким образом, можно констатировать, что включение таблеток ЦФН в терапию
гриппа, осложненного пневмонией, способствует более доброкачественному течению
основного заболевания. Терапия ЦФН неосложненных и осложненных форм гриппа и ОРЗ
способствовала нормализации показателей Т-клеточного звена иммунитета и
натуральных киллеров, функциональной активности нейтрофилов.
В табл. 2 суммированы результаты определения уровня интерферонов у больных
гриппом, осложненным пневмонией, с учетом вида терапии. Показано, что в остром
периоде заболевания определяются умеренные количества циркулирующего
(сывороточного) ИФН, снижение способности лейкоцитов крови к синтезу раннего ИФНα/β
и позднего ИФНγ (76±6,2 и 35,1±4,1 соответственно), что может рассматриваться
как ответная реакция организма на вирусно-бактериальную инфекцию. После терапии
ИФН отмечался достоверный прирост уровня ИФН α/β и в меньшей степени повышался
уровень ИФН γ (123,2±7,4 и 49,3±2,4 соответственно). Это указывает на
восстановление способности лейкоцитов периферической крови к синтезу
противовирусных ИФН. В группе контроля (БТ) повышалась способность лейкоцитов к
синтезу интерферонов, однако эти показатели статистически недостоверны (табл.
2).
Таблица 1. Оценка клинической эффективности таблеток циклоферона в терапии
неосложненного гриппа
Клинические симптомы
|
|
|
|
|
© 2004 — 2019 medgate.ru, написать письмо
Эффективность таблеток циклоферона в терапии гриппа и ОРЗ / Иммунология / Медицинские статьи
|
|
|
|