|
Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор
А. Л. Коваленко, кандидат химических наук
М. Г. Романцов, доктор медицинских наук, профессор
МПФФ «Полисан», Санкт-Петербург
Различные нарушения развития, дифференцировки иммунокомпетентных клеток, их
функционирования, синтеза их продуктов или регуляции данных процессов ведут к
нежелательным изменениям иммунологических функций. Эти нарушения могут
оставаться бессимптомными или проявляются клинически. По тяжести клинические
проявления колеблются от мягких до фатальных. Такие нарушения могут касаться
основных клеток иммунной системы Т- и В-лимфоцитов, фагоцитов, естественных
киллеров и их продуктов: белков системы комплемента, иммуноглобулинов, цитокинов.
Наблюдающийся в настоящее время неуклонный рост числа хронических
воспалительных заболеваний респираторного тракта на фоне вторичных
иммунодефицитов (ВИД) является одной из важнейших проблем здравоохранения.
Большая роль в развитии и хронизации вторично-иммунодефицит-ассоциированных
заболеваний во многих случаях принадлежит реактивации вирусов, особенно тропных
к клеткам иммунной системы. При том что вторичный иммунодефицит часто протекает
с выраженными расстройствами интерферонового статуса, а общепринятые схемы
иммунокорригирующей терапии обнаруживают невысокую эффективность, объектом все
большего внимания становятся новые классы препаратов — индукторов эндогенного
интерферона (ИФН).
Целью исследования явилась разработка методических подходов к применению
циклоферона в лечении и иммунореабилитации больных с хроническими заболеваниями
органов дыхания на фоне вторичного иммунодефицитного состояния.
Проведена оценка эффективности применения циклоферона у больных с
хроническими воспалительными заболеваниями органов дыхания, протекающими на фоне
вторичного иммунодефицитного состояния. Изучена динамика показателей иммунного
ответа после однократного введения циклоферона (2 ампулы по 2 мл 12,5%-ного
раствора).
Под наблюдением находилось 55 больных в возрасте от 36 до 46 лет, страдающих
хроническим воспалительным процессом нижних отделов дыхательного тракта. У всех
пациентов заболевание сопровождалось хламидийной инфекцией в респираторном
тракте (подтверждено методом PCR в мазках из зева и клетках бронхиального
смыва), инфицированием вирусом герпеса 2, 6 типа, HCV и HBV (шесть случаев).
Изменение показателей иммунного ответа после курсового введения
циклоферона. На фоне курсового лечения циклофероном содержание CД3+, СД4+ и
значение иммунорегуляторного индекса повысились, достигнув достоверных различий
в сравнении с исходным уровнем (табл. 1).
После назначения циклоферона наиболее значимые изменения отмечались в
содержании IgM, IgE и низкоавидных функционально неполноценных АТ. Исходно
повышенный уровень IgM к концу курсового лечения постепенно снизился до
нормального. К концу четвертой недели наблюдалось также достоверное снижение
исходно повышенного уровня низкоавидных АТ. Зафиксированы колебания при
исследовании в динамике среднего уровня IgE с увеличением его содержания в конце
первой и третьей недели и снижением на второй и четвертой неделе. Наблюдалась
тенденция к нормализации исходно сниженного содержания IgA, в то время как
уровень IgG существенно не менялся (табл. 2).
Как было отмечено выше, при мониторинге значений Кхл (отражающего
функциональную активность нейтрофилов) после введения одной дозы циклоферона
произошло восстановление чувствительности нейтрофилов к стимулирующему действию
иммунокорректоров. На фоне курсового лечения циклофероном через одну неделю Кхл
при инкубации крови с тимогеном и дибазолом также существенно повысился (с
1,00±0,01 до 1,68±0,009 и с 1,30±0,06 до 1,48±0,04 соответственно). Степень
активации клеток под действием тимогена уменьшалась. После второй недели терапии
циклофероном она была выше, чем до начала терапии; ответ нейтрофилов на
стимуляцию дибазолом увеличивался на второй неделе терапии, сохранялся
повышенным на третьей неделе и возвращался к исходному после четвертой недели.
Таким образом, восстановление чувствительности нейтрофилов периферической крови
к стимуляции тимогеном и дибазолом происходит уже после введения одной дозы
циклоферона и сохраняется в течение одной недели. На фоне курсового лечения
чувствительность клеток к этим иммунокорректорам также выше, чем до лечения.
Таким образом, данные, полученные в результате мониторинга параметров
иммунной системы у больных с хроническими заболеваниями органов дыхания на фоне
вторичного иммунодефицитного состояния, свидетельствуют о том, что циклоферон
обладает прямыми и опосредованными иммунотропными свойствами. Так, исследования
функциональной активности нейтрофилов (ФАН) in vitro (через 30 и 60 минут, когда
продукции ИФИ под действием ЦФ еще нет) подтвердили ее стимуляцию под влиянием
ЦФ.
Курсовая терапия циклофероном приводит к переходу нейтрофилов от состояния
гипореактивности по отношению к воздействию иммуностимуляторов к состоянию
повышенной чувствительности, при этом клетки отвечают увеличением генерации
активных форм кислорода не только на средние, но и на малые дозы препаратов, в
частности, циклоферона. Данные о динамике показателей гуморального и клеточного
звеньев иммунитета могут отражать как прямое, так и опосредованное действие на
них циклоферона. Быстрое изменение (уже на вторые-третьи сутки) содержания
иммуноглобулинов классов А и М нехарактерно для реакции на повышение уровня ИФН
в крови, и, по-видимому, свидетельствует либо о непосредственном воздействии
циклоферона на трансляционном уровне на биосинтез этих иммуноглобулинов
В-клетками, либо об изменении (повышении) продукции отдельных цитокинов, которые
в свою очередь стимулируют биосинтез названных иммуноглобулинов. Тот факт, что у
пациентов с гипо-IgA-глобулинемией (снижение содержания IgA в три раза от
среднестатистического показателя здоровых лиц и в два раза от нижней границы
нормы), в отличие от лиц с неизмененным его уровнем, введение циклоферона не
приводит к повышению продукции иммуноглобулина А, также может говорить в пользу
влияния циклоферона на продукцию антител через систему цитокинов. Наличие
периодов значительного подъема содержания иммуноглобулина Е (через 24—48 часов и
через одну неделю после введения циклоферона) у лиц с исходно повышенным его
уровнем, по-видимому, отражает изменение содержания цитокинов, стимулирующих
продукцию иммуноглобулина Е (ИЛ-4, ИЛ-10).
На фоне курсового лечения циклофероном наиболее выраженные изменения
соотношения субпопуляций лимфоцитов наблюдаются через одну-две недели после
начала лечения. Через три-четыре недели рост относительного и абсолютного числа
общих Т-лимфоцитов (СД3+) и Т-хелперов (СД4+) замедляется, однако их значения
остаются в пределах нормы, а за счет достоверного снижения числа Т-супрессоров
иммунорегуляторный индекс также сохраняется на оптимальном уровне, в то же время
содержание В-лимфоцитов снижается.
| Таблица 1. Динамика изменений субпопуляций Т-лимфоцитов
под воздействием циклоферона
|
|
|
|
|
|
|
© 2004 — 2019 medgate.ru, написать письмо
Коррекция циклофероном иммунодефицитного состояния / Иммунология / Медицинские статьи
|
|
|
|
