|
Ю. В. Аспель, врач-инфекционист, Н. В. Сизова,
врач-инфекционист, Е. И. Змушко, доктор медицинских наук, А. Л. Коваленко,
кандидат химических наук, Т. Т. Смольская, профессор, доктор медицинских наук
Городской центр по профилактике и борьбе со СПИДом СПб, ВМА им. Кирова, ООО НТФФ
«Полисан», институт им. Пастера
Комбинированная антиретровирусная терапия разработана несколько лет назад в
США и уже более года используется в России.
Использование сочетаний ингибиторов обратной транскриптазы (АЗТ, фосфазид и
т. д.) и ингибиторов протеаз (индинавир, невирапин и т. д.) в ряде случаев
позволяет при нормальном уровне СД4 добиться снижения вирусной нагрузки до
уровня менее 200 копий в 1 мл плазмы.
Проводимый при лечении ингибиторами мониторинг СД4 и ВН (вирусной нагрузки)
позволяет заключить, что комбинации препаратов необходимо достаточно часто
менять из-за быстрой выработки резистентных штаммов. У данной комплексной
терапии есть и ряд других отрицательных сторон: токсичность препаратов, высокая
стоимость терапии — от 1000 долл. и выше. В настоящее время речь уже не идет о
монотерапии, а только о ди-, а чаще тритерапии. Кроме того, сроки лечения
ингибиторами удлинились до 5 и более лет.
Рост числа ВИЧ-инфицированных во всем мире, и в России в том числе,
отсутствие достоверных сведений о возможности излечения с помощью существующих
ныне методов, неизбежный летальный исход делают проблему терапии и разработку
новых методов лечения ВИЧ-инфекции крайне актуальной. Среди возможных подходов к
лечению ВИЧ-инфекции — усиление защитных сил макроорганизма. Одним из наиболее
широко используемых с этой целью средств являются интерфероны (ИНФ). В последнее
время все глубже изучаются механизмы противовирусной активности интерферонов, в
том числе и при ВИЧ-инфекции [4, 5, 6, 7, 8].
Среди ИНФ-индуцируемых белков, обладающих противовирусной активностью, лучше
всего изучены 2', 5'-олигоаденилатсинтетаза (ОАС), двухцепочная (дц)
РНК-зависимая протеинкиназа и белок Мх. Протеинкиназа и ОАС обладают
ферментативной активностью, однако до момента инфицирования клеток вирусами
остаются в неактивном состоянии.
Протеинкиназа активируется дцРНК-зависимым автофосфорилированием. При этом
протеинкиназа имеет две киназные активности: первая из них важна для
автофосфорилирования, вторая — для субстратного фосфорилирования.
Белки Мх составляют семейство IFN-стимулируемых, антигенно родственных
белков, детерминирующих селективную устойчивость клеток к ряду РНК-содержащих
вирусов. Механизмы противовирусного действия белков Мх специфичны для разных
систем вирус — хозяин. Доказано, что противовирусная активность и специфичность
действия определенного белка Мх зависят от внутриклеточной локализации белка и
стратегии размножения вирусов. Характерной особенностью белков Мх является то,
что одни белки функционируют в ядре, а другие — в цитоплазме. В связи с этим
чувствительны к действию определенного белка Мх вирусы, места внутриклеточного
размножения которых совпадают с локализацией белка Мх.
В основе ингибирующего влияния белков Мх на вирусы лежит общий механизм,
обусловленный взаимодействием белков Мх с компонентами РНК-полимеразного
комплекса. Этот механизм для разных вирусов может, вероятно, действовать на
разные этапы их внутриклеточного онтогенеза, вызывая либо ингибирование
инициации транскрипции, либо преждевременную терминацию элонгации, либо
нарушение транспорта вирусных белков из цитоплазмы в ядро.
Доказано, что в то время как другие вирусы производят нормальный интерферон,
защищающий клетки от вирусной инфекции, ВИЧ способствует появлению ненормального
интерферона, который помогает вирусу выжить.
В ходе лабораторных исследований острого и хронического ВИЧ-заболевания
выявлено значительное антивирусное воздействие интерферонов a и b. К тому же
интерферон a обладает значительным терапевтическим воздействием на ряд
СПИД-индикаторных инфекций, в том числе cаркому Капоши. Натуральный ИФН a более
эффективно подавляет воспроизводство ВИЧ 1, чем рекомбинантный a-интерферон [6].
Необходимо отметить, что, так как интерфероны включены в некоторые
патогенетические аспекты ВИЧ-инфекции и СПИДа, они могут служить важными
средствами в ограничении распространения вируса и прогрессирования заболевания;
то есть борьба с одним из звеньев цепи репликации вируса может косвенно
уничтожить ВИЧ и помочь в восстановлении иммунной системы [7].
Обычно длительное использование интерферонов, как природных, так и
рекомбинантных, представляется проблематичным, так как они обладают
антигенностью; необходимо их многократное введение в течение суток для
поддержания достаточной концентрации в организме. Кроме того, ИФН дают большое
количество побочных эффектов.
В этом плане хорошо себя зарекомендовали индукторы интерферона, обладающие не
только иммунокорригирующим, но и антивирусным действием.
Использование их позволяет уменьшить лекарственную нагрузку и ее токсический
эффект, а также преодолеть развитие резистентности.
На данный момент при ВИЧ-инфекции наиболее изучено действие
низкомолекулярного синтетического соединения производного акридоуксусной кислоты
— 12,5% препарата циклоферон, выпускаемого фирмой «Полисан» в ампулах по 2 мл
для внутримышечных и внутривенных инъекций.
Более чем пятилетний опыт работы с циклофероном на базе Санкт-Петербургского
городского центра по профилактике и борьбе со СПИДом показал высокую
эффективность препарата в поддержании иммунного статуса и профилактике
СПИД-индикаторных инфекций при отсутствии побочного действия [2].
В 1998 году на базе Российского научно-методического центра по профилактике и
борьбе со СПИДом была изучена динамика суррогатных маркеров ВИЧ-инфекции
(уровень СД4 лимфоцитов) и вирусная нагрузка у ВИЧ-инфицированных лиц при
лечении 12,5%-ным циклофероном. Полученные результаты свидетельствуют о
достоверном росте уровня СД4 и снижении вирусной нагрузки на 0,5-1,5 log10,
причем в ряде случаев (25%) до неопределяемых величин(<200 копий РНК ВИЧ в 1 мл)
[2, 3].
Вышеуказанное стало предпосылкой для проведения настоящего исследования,
позволяющего изучить эффективность таблетированной формы циклоферона при
длительном (6 месяцев) непрерывном использовании у ВИЧ-инфицированных лиц на
разных стадиях заболевания с целью перспективной разработки моно- и
комбинированной терапии, снижающей токсичность и резистентность традиционных
методов лечения ВИЧ-инфекций [4].
В клиническое исследование включались больные ВИЧ-инфекцией, подбиравшиеся по
следующим параметрам.
1. Возраст 18-60 лет.
2. Стадия ВИЧ-инфекции 2Б, 2В, 3А, 3Б.
Диагноз ВИЧ-инфекции ставился на основании клинико-эпидемиологических данных
и подтверждается серологическими методами иммуноферментного анализа и иммунного
блотинга. Стадия заболевания определялась согласно Российской классификации
ВИЧ-инфекции (В. И. Покровский, 1989). Исходно в опытную и контрольную группы
входили по 35 человек в каждую. Однако уже к моменту обследования больных во
второй стандартной точке контрольная группа состояла из 31 человека. Состав
опытной группы, до завершения исследования, не менялся.
Таблица 1. Группы исследуемых больных
| Стадия ВИЧ-инфекции
|
|
|
|
|
|
|
© 2004 — 2019 medgate.ru, написать письмо
Клинико-иммунологическая эффективность таблеток циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции (плацебоконтролируемые исследования) / Иммунология / Медицинские статьи
|
|
|
|
