|
Омуралиева Э.Т., Сопуев А.А.
Национальный хирургический центр Министерства здравоохранения Кыргызской
Республики
Наиболее выраженная ассоциация между HLA – антигенами и возникновением
какого-либо вида патологии вероятнее всего будет в тех случаях, когда эти
заболевания имеют значение в селекции вида. Об этом свидетельствуют данные, о
связи HLA – антигенов с онкологическими заболеваниями. Так, В.Н.Шабалин,
Л.Д.Серова (1988) исследовали распределение HLA – антигенов у 124 больных с
различной локализацией рака и установили, что наиболее выраженные отличия в
распределении антигенов HLA по сравнению со здоровыми индивидуумами были
выявлены в локусе В и заключались в уменьшении частоты встречаемости ряда
антигенов.
Известно, что гетерозиготные особи популяции обеспечивают ей высокую
биологическую приспособительную пластичность и дают им определенное селективное
преимущество, в связи с чем, гетерозиготные особи более жизнеспособны, чем
гомозиготные. Возможно, что эта закономерность определяет и уровень
резистентности индивида к опухолевым заболеваниям.
О роли HLA антигенов в пролиферации злокачественно трансформированных клеток
показывают важность выявления антигенов гистосовместимости лейкоцитов и
определения ассоциированных связей.
В связи с выше изложенным, нам представляется перспективным поиск
ассоциативных связей HLA антигенов с опухолями, которые могут определить группу
и основные факторы риска для организации мер по ранней диагностике, и
направленной профилактике опухолевых заболеваний.
Наши исследования были направлены на изучение характера распределения HLA –
антигенов при опухоли мозга в кыргызской популяции.
Исследовали HLA – антигены гистосовместимости лейкоцитов у 20 больных с
опухолью головного мозга, а для сопоставления использовали данные о нормальном
популяционном распределении HLA – антигенов у лиц кыргызской национальности
(n=110).
На основании данных HLA – типирования было установлено, что у исследованных
больных с опухолями головного мозга с разной частотой выявлялись все антигены,
представленные в гистотипирующих панелях. Данные о частоте распределения генов и
антигенов гистосовместимости лейкоцитов у лиц кыргызской национальности больных
опухолями головного мозга представлены в таблице 1.
Таблица 1. Частота генов и
антигенов HLA
Как видно из таблицы 1 в локусе А антиген АBL у больных с опухолью головного
мозга в популяции кыргызов встречается чаще, чем у здоровых лиц, соответственно
25,6% и 19,1%, тем самым увеличивая риск развития заболевания у его носителей.
Причем для этого антигена сетепень относительного риска RR=13,4. Этот
показатель, означает во сколько раз чаще, развивается болезнь у носителей
данного антигена, по сравнению с теми, у кого он отсутствует. Показатель
относительного риска считается значимым при величине свыше двух единиц. Такие
антигены, как А1 (21,7% против 24,5% - в контроле), А2 (51,9% против 53,6% - в
контроле), наоборот, встречается реже у больных с опухолью головного мозга.
В локусе В у кыргызов больных опухолью головного мозга HLA – антигены
выявлялись с различной частотой. Частота антигена В7 у больных составила 19,4%,
а у здоровых лиц 16,4%. Антиген В17 встречался у 11,6% больных и только у 9,1%
здоровых лиц. Антиген BBL у больных составил – 22,5%, а у здоровых лиц 20,9%.
Реже, чем в контрольной группе, у больных встречались HLA – антигены В40; В5,
которые возможно имеют протективное значение.
Показатель относительного риска для этих антигенов находится в пределах от
0,45 до 0,65. Сильнее оказались ассоциация у больных опухолью головного мозга с
антигенами В17; В7; BBL, где показатель относительного риска RR=от 2,3 до 3,6.
В локусе HLA – C у больных с опухолью головного мозга в кыргызской популяции
наибольший процент антигенов относится к недифференцированным антигенам BLANK,
показатель относительного риска для данного антигена составил 8,31.
Гены HLA разных локусов, сцепленные на одной хромосоме, наследуются на одном
блоке в виде гаплотипа. Тенденция к совместному наследованию аллелей разных
локусов получила название неравновесного сцепления или гаметной ассоциации. Для
большей достоверности генетической характеристики исследуемых популяций больных,
были рассчитаны частота гаплотипов и значения гаметной ассоциации.
В таблице 2 и 3 представлены данные, отражающие частоту гаплотипов, гаметную
ассоциацию и относительный риск возникновения опухолей головного мозга в
кыргызской популяции.
Таблица 2. Частота гаплотипа и
неравновесное сцепление (внутри группы)
Таблица 3. Частота гаплотипа и
неравновесное сцепление (сравнение с контрольной группой)
У больных опухолью головного мозга гаплотип А9 В12 имел силу неравновесного
сцепления – 0,0496 и очень высокую величину относительного риска RR=55,0 (Р<0,05),
поэтому можно говорить о том, что носители данного гаплотипа предрасположены к
развитию опухоли головного мозга, а сам гаплотип считать маркером данного
заболевания в кыргызской популяции.
Следует остановиться на анализе таких гаплотипов А9В5; А1В8; А1В7. У этих
гаплотипов степень относительного риска составила соответственно 16,0; 19,8;
5,8. Сила гаметной ассоциации была достаточно высокой соответственно (0,0229;
0,0245; 0,0267) при этом частота встречаемости гаплотипов была невелика от 2,6%
до 2,7%.
В этой же популяции больных отмечены и крайне редко встречающиеся гаплотипы
А2В8; А2В12; А2В13; А2В40; А10В7; А10В12. Для таких гаплотипов, как А2В7; А2В12;
А2В13; А2В17; А2В40; А10В7; А10В12 величина гаметной ассоциации была
отрицательной, т.е это свидетельствует об отсутствии гаплотипа в популяции или
его нехарактерности для данной популяции. С другой стороны гаплотип А2В40
наиболее распространен в здоровой популяции кыргызов и антигены HLA – A2 и HLA –
A40 достаточно часто встречаются в популяции кыргызов. Гаплотип А2В7; А2В12;
А2В13; А10В7; А10В12 имеют очень низкую величину гаметной ассоциации, RR меньше
двух единиц и редко встречается в данной группе больных.
Таким образом, анализируя полученные результаты можно сказать, что гаплотип
А9В12 можно отнести к иммуногенетическим маркером предрасположенности к опухолям
головного мозга в кыргызской популяции. Маркерами резистентности к опухолям
головного мозга можно отнести гаплотипы А2В7; А2В12; А10В7; А10В12.
|
