М.В. Куропатенко
НИИ пульмонологии Санкт-Петербургского государственного медицинского
университета им. акад. И.П. Павлова (директор - проф. М.М. Илькович)
Т.Ю. Бандурина
Медицинская академия последипломного образования, кафедра педиатрии 2
с курсом гастроэнтерологии (Зав. кафедрой - профессор Александрова В.А.)
Н.А. Безушкина
Районный аллергоцентр "Радуга" (зав. - Н.А. Безушкина),
Санкт-Петербург
В мире зарегистрировано около 250 видов гельминтов, паразитирующих у
человека, причем распространенность гельминтно–протозойных инфекций достаточно
высока [10]. На территории России широко распространены около 30 видов,
остальные обнаруживаются в единичных случаях. Наибольшее значение имеют такие
гельминтозы, как энтеробиоз, аскаридоз, трематодозы, трихоцефалез и гименолепидоз, при этом 89% приходится на долю энтеробиоза, 6,8% – аскаридоза
[3]. По данным паразитологического мониторинга, в течение жизни практически
каждый россиянин переносит паразитарное заболевание, причем чаще всего страдают
дети [3]. На долю школьников и детей младшего возраста приходится 90–95% всех
больных энтеробиозом, 65,1% — больных аскаридозом [9].
Результаты эпидемиологических исследований по распространенности лямблиоза
очень вариабельны и зависят от возраста, территории и экономических условий
проживания обследуемого населения, сезона года, качества воды, а также от
применяемых диагностических методов. В отчете по контролю распространенности
Жиардиаза в США (1992-1997 г) приводятся цифры от 0,9 до 42,3 случаев на 105
человек [17]. При оценке территориального распределения лямблиоза по России
установлено, что самый высокий уровень среднемноголетних показателей
заболеваемости отмечен в СанктПетербурге, причем пораженность детей, посещающих
детские учреждения, доходит до 35% [2].
Согласно многочисленным исследованиям, паразитозы способствуют более частому
возникновению соматических и обострению хронических заболеваний, оказывая
многоплановое воздействие на организм хозяина, в том числе на его иммунную
систему [4,8]. В зарубежных публикациях встречаются работы, изучающие
взаимосвязи между астмой и паразитозами [24] и анализирующие риск развития
аллергических заболеваний (АЗ), астмы и атопии у инвазированных [14,19]. Авторы
указывают на взаимозависимость риска развития АЗ и заболеваемости
гельминтнопротозойными инфекциями, но подчеркивают, что полной ясности в этом
вопросе нет. В отечественных публикациях также отсутствует единое мнение о роли
паразитов в развитии и течении АЗ.
В последние десятилетия во всем мире наблюдается значительный рост
распространенности аллергических заболеваний среди всех возрастных групп.
Особенно высокие темпы этого процесса отмечаются в детском возрасте. По данным
эпидемиологических исследований, проводимых в Европейских странах среди детского
населения, распространённость бронхиальной астмы (БА) достигает 24% (в
Великобритании и в Новой Зеландии до 32%), атопического дерматита (АД) 15-20% (в
Норвегии до 26%), аллергического ринита (РА) 2530% (до 39% в отдельных регионах)
[23]. В России, как и в большинстве стран Европы, среди детей отмечается
значительный рост распространенности всех АЗ [12].
Особый интерес представляет влияние лямблиоза (Л) на течение различных
аллергических заболеваний, так как Л имеет крайне высокую распространенность в
детском возрасте. Например, среди детей с атопическим дерматитом паразитозы
выявляются у 69,1%, при этом лямблиоз из числа всех инвазий составляет 78,5%
[4]. Целью данной работы явилось изучение распространенности аллергических
заболеваний и паразитозов среди детского населения, а также изучение
распространенности лямблиоза среди детей, страдающих бронхиальной астмой,
аллергическим ринитом и атопическим дерматитом.
Материалы и методы
Было проведено популяционное статистическое исследование на базе
аллергоцентра "Радуга" и детской поликлиники № 69 г. СанктПетербурга. Изучены
эпидемиологические данные за 5 лет (1997-2001 гг); для каждого года отдельно
рассчитывалась среднегодовая численность детского населения на территории
обслуживания (Н), среднегодовая численность детей, состоящих на диспансерном
учете и находящихся под наблюдением с различными аллергическими заболеваниями (АЗ).
В группу АЗ вошли:
1) БА дети, страдающие бронхиальной астмой различной степени тяжести;
2) АД дети, страдающие атопическим дерматитом, рецидивируюшей крапивницей,
рецидивирующим отеком Квинке различной локализации;
3) РА дети, страдающие круглогодичным (КАР) и сезонным (САР) аллергическим
ринитом, а также другими аллергическими заболеваниями верхних дыхательных путей.
Диагностика АЗ осуществлялась специалистами аллергоцентра "Радуга" на
основании стандартных критериев: анамнез, клиническая симптоматика, оценка
функции внешнего дыхания, индекс SCORAD, определение уровня общего и
специфических IgE и кожные пробы с аллергенами.
Для выяснения распространенности паразитозов (П) среди населения и среди
больных АЗ проводилась поименная сверка и подсчет всех детей с выявленными в
течение учетного года гельминтозами и лямблиозом по спискам лаборатории,
аллергоцентра и путем прямого опроса родителей. Обследование детей проводилось в
лаборатории аллергоцентра "Радуга". Согласно "Инструкции по обследованию
населения на гельминтозы" [5] инвазирование гельминтами выявлялось стандартными
методами: макрокопроовоскопия, микрокопроовоскопия по Като, методом обогащения
по Каллантарян, в соскобе с перианальных складок. Поиск цист лямблий
осуществлялся согласно Пр. МЗ РФ № 4.2.73599 от 25.03.99 стандартным методом
микроскопии тонкого мазка фекалий с окрашиванием раствором Люголя. Полученные
данные представлены в таблице 1.
Были рассчитаны показатели распространенности АЗ и П среди всего детского
населения, а также распространенности лямблиоза среди больных АЗ и среди прочего
населения (без учета группы АЗ). Для выяснения риска лямблиоза у больных АЗ по
сравнению с прочим населением рассчитывались показатели относительного риска
лямблиоза (риск инвазии Л у больных БА / риск инвазии Л среди прочего
населения). Поскольку в абсолютных цифрах отмечалось уменьшение числа детей с
выявленным лямблиозом (257 – в 1997 г и 160 – в 2001 г), нами были учтены
дополнительные показатели, влияющие на показатели распространенности: число
исследований, проведенных в течение года, число первично выявленных инвазий
(«находки») и их частота по отношению к среднегодовой численности населения.
Статистическая обработка материала проводилась при помощи пакета программ
«XL–2000». Достоверность различий оценивалась с помощью критерия знаков, парного
критерия Вилкоксона (T), критерия Стьюдента (t).
Результаты
На рисунке 1 представлены данные о распространенности всех АЗ (в том числе БА,
РА, АД) и паразитозов (П) среди детского населения на изучаемой территории в
динамике за 1997-2001 гг.
Рис. 1. Распространенность АЗ (в том числе БА, РА и АД) и
паразитозов среди населения на изучаемой территории за 5 лет
Распространенность всех групп АЗ за 5 лет значительно возросла: БА – в 2,08
раз, РА – в 2,7 раз, АД – в 4,18 раз. Эти достоверные изменения (для всех АЗ
p<0,001) отражают не только истинный рост распространенности АЗ, но и улучшение
их диагностики после внедрения Национальной программы по БА [7], материалов ARIA
по АР [1] и научно–практической программы по АД [6].
Одновременно с ростом распространенности АЗ в 2,7 раза наблюдается снижение
распространенности паразитозов среди изучаемого населения в 1,75 раз (р<0,001).
Этот показатель отражает уменьшение распространенности П по выявляемости
рутинными диагностическими методами.
В зарубежных исследованиях отмечается следующая тенденция: в странах с
высоким уровнем заболеваемости паразитозами показатели распространенности АЗ
ниже, чем в странах, где регистрируется низкий уровень пораженности населения П
[19,21]. Обоснованного объяснения по поводу данной тенденции нет. Полученные
нами данные демонстрируют аналогичную закономерность в соотношении
распространенности АЗ и П среди детского населения. Однако вопрос о
существовании причинноследственной связи между этими процессами остается
открытым.
Отдельно были изучены различные показатели, касающиеся лямблиоза, среди детей
с БА, РА и АД по результатам обследования стандартными методами за тот же
пятилетний период. Частота исследований с целью выявления Л достоверно снизилась
в 1,3 раз (с 29,17% в 1997 г до 22,19% в 2001 г, p<0,001). Выявляемость Л среди
всего изучаемого населения колебалась от года к году (9% в 1997 г, далее по
годам: 10,34% 9,5% 7,4% 6,5%) и снизилась в 2001 г по сравнению с 1997 г в 1,4
раз (р<0,001).
Изменения распространенности лямблиоза среди детей, больных АЗ (в том числе
БА, РА, АД), и среди прочего населения (НАЗ) представлены на рисунке №2.
Рис. 2. Изменения распространенности Л среди больных АЗ (в том
числе БА, РА и АД) и среди прочего населения (Н-АЗ) за 5 лет
Распространенность Л в группе БА уменьшилась в 2,2 раза (9,2% в 1997г, далее
по годам: 8,9 – 6,9 – 5,0 – 4,2), в группе РА – в 3,1 раза (7,4% в 1997 г, далее
по годам: 6,6 – 4,9 – 3,3 – 2,4), в группе АД в 2,7 раз (7,3% в 1997 г, далее по
годам: 6,0 – 6,4 – 4,1 – 2,7). В целом в группе АЗ распространенность Л за
рассматриваемый период уменьшилась в 2,6 раз, а среди прочего населения в 1,8
раз. Для всех перечисленных показателей p<0,05.
Представляет интерес сравнение распространенности Л среди детей группы АЗ и
среди прочего детского населения (исключая группу АЗ) (рис. 3).
Рис. 3. Соотношение распространенности лямблиоза среди детей с
аллергическими заболеваниями и среди прочего населения
Несмотря на выраженную тенденцию к снижению распространенности Л как среди
всего детского населения, так и среди больных АЗ, у последних этот показатель
выше. Так, относительный риск Л среди детей с АЗ по сравнению с прочим
населением составлял соответственно по годам 3,38 – 3,31 – 3,23 – 2,89 – 2,46
(для всех лет p < 0,001). Этот факт не связан с большей частотой обследования
больных АЗ: среднегодовая частота паразитологического обследования на одного
человека в группе АЗ и среди прочего населения не имела достоверных различий.
Обращает на себя внимание тот факт, что распространенность Л в группе АЗ по
сравнению с таковой среди прочего населения снижается быстрее. За пять лет этот
показатель уменьшился в 2,6 раз, тогда как среди прочего населения
распространенность Л уменьшилась всего в 1,9 раза (р<0,01).
Однако наряду со снижением распространенности лямблиоза среди населения, в
том числе и среди больных АЗ, наблюдается нарастание доли последних среди всех
инвазированных почти в 2 раза (p <0,001) (рис.4). Наибольший рост этого
показателя (в 2,8 раз) наблюдается в группе АД (с 1,56% в 1997 г до 4,38% в
2001г, p<0,001). Темпы увеличения доли инвазированных детей с БА и РА примерно
одинаковы (в 1,7 раз и в 1,6 раз за 5 лет соответственно).
Рис. 4. Доля детей с АЗ среди всех детей с лямблиозом
Обсуждение
Полученные данные по распространенности аллергических заболеваний и
паразитозов среди детского населения заставляют задуматься о существовании
причинноследственной связи выявленных изменений. Высокий риск инвазий среди
больных БА, АД и РА и увеличение доли детей с АЗ среди всех инвазированных не
имеют сегодня простого объяснения. Влияют ли паразитозы, в частности, лямблиоз,
на распространенность, а также на течение различных аллергических заболеваний в
детском возрасте?
Косвенно наличие такого влияния подтверждается исследованиями, в которых
показано, что проведение дегельминтизации приводит к снижению бронхиальной
гиперреактивности, уменьшению аллергического воспаления и проявлений аллергии
[13,16,20]. Рядом исследователей высказывается предположение о том, что в основе
аллергических реакций лежит механизм, филогенетически сформировавшийся, как
защитная реакция организма хозяина, направленная на борьбу с паразитом [15,22].
Аллергическое воспаление при паразитозах развивается по классическому пути и
призвано создать условия, приводящие к гибели и/или элиминации паразита.
Особенностью иммунного ответа при гельминтнопротозойных инвазиях является его
слабая специфичность, обусловленная гетерогенностью паразитарных антигенов. Как
гельминты, так и простейшие способны активно вмешиваться в работу иммунной
системы хозяина, нарушая функционирование различных её компонентов. Практически
все виды могут вызывать сдвиг соотношения Th1/Th2 клеток в
направлении, благоприятном для их выживания. Широко распространен среди
паразитов прием "молекулярной мимикрии", когда молекулярная структура белков
паразита воспроизводит структуру ряда иммунорегуляторных белков хозяина.
Отдельные особи используют цитокины хозяина в качестве ростовых факторов. Все
эти "стратегии" противодействия иммунной системе человека позволяют паразитам
выживать и процветать в организме хозяина.
Несмотря на то, что значение гиперпродукции специфических и неспецифических
IgE и гиперэозинофилии в протективном антипаразитарном ответе исследовано широко
[11,18], многие аспекты взаимодействия организмов хозяина и паразита остаются
неясными. Считается, что практически каждый житель планеты в возрасте до 3 лет
сталкивается с тем или иным видом паразита. Что происходит при этой встрече? Что
более значимо генетически детерминированный дефект в иммунной системе человека
или же постоянно меняющаяся тактика и стратегия выживания паразитов, которая
приводит к иммунопатологическим сдвигам? Однозначных ответов на эти вопросы
сегодня нет, и для уточнения роли гельминтнопротозойной инфекции в иммунной
дерегуляции потребуются направленные совместные усилия педиатров, аллергологов,
гастроэнтерологов и иммунологов.
Литература:
1. Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму (ARIA) //
Приложение к журналу "Аллергология". 2001. №3. С. 43-56.
2. Бандурина Т.Ю., Самарина В.Н Лямблиоз у детей: Учебное пособие. // СПб.:
СПбМАПО, 2000. 37с.
3. Беэр С.А. Паразитологический мониторинг в России (основы концепции) // Мед.
Паразитол. и паразитарные болезни. 1997. № 1. С. 38.
4. Денисов М.Ю. Лечение атопического дерматита // Современные технологии
реабилитации детей с аллергодерматозами: (Практич. рукво для врачей) / Под ред.
проф. Л.Ф. Казначеевой. Новосибирск. 1999. 112с.
5. Инфекционные заболевания: лечение и профилактика // М.: Элиста АПП "Джангар".
2000. С. 214-225.
6. Научнопрактическая программа: "Атопический дерматит у детей: диагностика,
лечение и профилактика" // Приложение к журналу "Аллергология". 2000. №1. 56с.
7. Национальная программа "Бронхиальная астма. Стратегия лечения и
профилактика" // М. Артинфо Паблишинг. 1997. 95с.
8. Озерецковская Н.Н. Органная патология в хронической стадии тканевых
гельминтозов: роль эозинофилии крови и тканей, иммуноглобулинемии Е, G4 и
факторов, индуцирующих иммунный ответ // Мед. Паразитол. и паразитарные болезни.
2000. №4. С.9-14.
9. Сергиев В.П., Лебедева М.П., Фролова А. А. Паразитарные болезни человека,
их профилактика и лечение // Эпидемиол. и инф. болезни. 1997. № 2. С. 8-12.
10. Токмалаев А.К. Гельминтозы человека // Рус. Мед. журнал. 2001. Том 9,
№1617. С.690-693.
11. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические
эффекты и диагностическое использование Аллергология, 1998, №2, с.47.
12. Хаитов Р.М., Лусс Л.В., Арипова Т.У. и соавт. Распространенность
симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей
по критериям ISAAC // Аллергия, астма и клин. Иммунол. 1998. №9. С. 58-69.
13. Щенников Э.Л., Отцова А.Г. Паразитарные инвазии и бронхообструктивный
синдром // Клин. Мед. 1996. №7. С.4850.
14. de Almeida MM. Arede C. Marta CS. Pinto PL. Daniel I. Peres I. Nogueira
JA. Pinto JR. Atopy and enteroparasites // Allergie et Immunologie. 1998.
Vol.30, №9. Р.291-294.
15. Bell RG. IgE, allergies and helminth parasites: a new perspective on an
old conundrum // Immunol. Cell. Biol. 1996. Vol.74. Р.337-345.
16. Di Prisco M.C., Hagel I., Lynch N.R. et al. Association between
giardiasis and allergy // Ann. of Allergy, Asthma, Immunol. 1998. Vol.81, №3.
Р.261-265.
17. Furness B.W., Beach M.J., Roberts J.M. Giardiasis surveillance United
States, 19921997 // Morbidity & Mortality Weekly Report. CDC Surveillance
Summaries. 2000. Vol.49, №7. P.113.
18. Granel B., Disdier P., Schleinitz N., Chevillard C., Harle JR, Dessein
A., Weiller P.J. Le controle genetique des hypereosinophilies // Med. trop.
1998. Vol.4. P.508-511.
19. Lynch N.R. Parasite infections & the risk of asthma & atopy //
Thorax.1999.Vol. 54.P.659-660.
20. Lynch N.R., Palenque M., Hagel I., Di Prisco M.C. Clinical improvement of
asthma after antihelminthic treatment in a tropical situation // Am. J. Respir.
Crit. Care Med. 1997. Vol.156, №1. Р.50-54.
21. Mao XQ, Sun DJ, Miyoshi A, Feng Z, Handzel ZT, Hopkin JM, Shirakawa T.
The link between helminthic infection and atopy // Parasitol. Today. 2000.
Vol.16, №5. Р.186-188.
22. Riffkin M., Seow H.F., Jackson D., Brown L., Wood P. Defence against the
immune barrage: Helminth survival strategies // Immunol. and Cell Biol. 1996.
Vol.6. P.564-574.
23. The international Study of Asthma & Allergens in Childhood (ISAAC)
steering committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma,
allergic rhinoconjunctivitis & atopic exema. // ISAAC, Lancet/ 1998. Vol. 351.
P.1225-1232.
24. Weiss S.T. Parasites and asthma / allergy: what is the relationship? //
J. of Allergy & Clin. Immunol. 2000. Vol.105, №2, Pt.1. Р.205-210.
Опубликовано с разрешения администрации Русского
Медицинского Журнала.
|