А.М. Попович
http://www.biotech.spb.ru/
Изолированная антиретровирусная терапия, проводимая в соответствии с
современными протоколами, сдерживает на некоторое время репликацию ВИЧ, но
неспособна этиопатогенетически влиять на прогрессирующий иммунодефицит и
дезинтеграцию иммунной системы, что приводит к возникновению оппортунистических
инфекций, онкозаболеваний и летальному исходу.
В мире исследования эффективности иммунотерапии интерлейкином-2 (ИЛ-2) при
ВИЧ-инфекции ведутся с 1983 г. Крупные международные программы по изучению рИЛ-2
при ВИЧ-инфекции проводятся с 1996 года. Наиболее масштабными стали программы
ESPIRIT и SILCAAT.
Программа ESPIRIT
Цель исследования: изучить эффективность иммунотерапии рИЛ-2 (при
подкожном введении) в сочетании с антиретровирусной терапией в сравнении с
изолированной антиретровирусной терапией при прогрессировании заболевания в
течение 5 лет.
Основные критерии отбора пациентов:
CD4+ более 300 в мкл, отсутствие оппортунистических инфекций и онкозаболеваний,
возраст более 18 лет.
В исследовании участвовало 227 научных центров в 20 странах, около 4000
пациентов.
Программа SILCAAT
Цель исследования: изучить эффективность иммунотерапии рИЛ-2 (при
подкожном введении) в сочетании с антиретровирусной терапией в сравнении с
изолированной антиретровирусной терапией у пациентов с низким содержанием CD4+.
Основные критерии отбора пациентов:
CD4+ в пределах 50-299 в мкл, вирусная нагрузка до 10000 копий в мл, возраст
более 18 лет.
В исследовании участвовало около 100 научных центров в 8 странах, около 1400
пациентов.
Выводы по результатам зарубежных исследований :
- Комбинированная антиретровирусная терапия с использованием препаратов
рИЛ-2 достоверно имеет преимущество в плане прогноза ВИЧ-инфекции, ее
осложнений и побочных эффектов по сравнению с изолированной антиретровирусной
терапией.
- Комбинированная антиретровирусная терапия с иммунотерапией рИЛ-2 у
большинства пациентов достоверно увеличивает абсолютное количество CD4+
лимфоцитов.
- Комбинированная антиретровирусная терапия с иммунотерапий рИЛ-2
способствует уменьшению количества инфицированных ВИЧ иммунокомпетентных
клеток.
- Наибольшее увеличение CD4+ происходит у пациентов молодого возраста и
имеющих более высокий стартовый уровень CD4+.
- Пациенты, имеющие низкий исходный уровень CD4+, нуждаются в более высоких
дозах рИЛ-2 в процессе лечения.
В России исследования по применению Ронколейкина® при ВИЧ-инфекции
были начаты в 2001 г. в Череповецком городском центре по профилактике и борьбе
со СПИДом.
Цель исследования: оценить переносимость и эффективность препарата
Ронколейкин®при проведении комбинированной иммунотерапии с
антиретровирусной терапией у ВИЧ-инфицированных пациентов.
К настоящему времени лечение было проведено у 47 пациентов с 2А-3Б стадиями
заболевания, содержанием CD4+ более 240 в мкл, высокой и крайне высокой вирусной
нагрузкой.
Результаты:
- Токсичесих реакций и нарушений со стороны биохимически показателей крови,
связанных с введением Ронколейкина® не наблюдалось.
- У пациентов отмечалось снижение частоты рецидивов оппортунистических
инфекций и сезонных простудных заболеваний верхних дыхательных путей.
- Практически у всех пациентов уже после 1 курса лечения наблюдалось
увеличение содержания CD4+ в 1.5-2 раза по сравнению со стартовым уровнем,
улучшалась переносимость противовирусных препаратов и психоневрологический
статус.
Рекомендации по применению Ронколейкина® у пациентов
с ВИЧ:
Учитывая международный опыт исследований препаратов рИЛ-2, а также полученные
предварительные результаты использования Ронколейкина® при лечении
ВИЧ-инфицированных пациентов и других видов вторичных иммунодефицитов, мы
разработали следующие предложения по проведению иммунокорригирующей терапии
препаратом Ронколейкин® у ВИЧ-инфицированных пациентов. (По мере
накопления клинического опыта схемы введения и используемые дозы Ронколейкина®,
возможно, будут оптимизированы).
Показания к назначению Ронколейкина®:
- появление у пациентов с установленным диагнозом ВИЧ-инфекции клинических
или лабораторных проявлений вторичного клеточного иммунодефицита (появление
оппортунистических инфекций, увеличение частоты простудных заболеваний верхних
дыхательных путей или обострений опоясывающего герпеса более 4 раз в год,
появление частых грибковых, бактериальных или вирусных поражений кожи или
слизистых, снижение содержания CD4+ лимфоцитов в крови ниже 500 в мкл,
снижение соотношения CD4+/CD8+ менее 0.5);
- начало проведения антиретровирусной терапии;
- наличие у ВИЧ-инфицированных в качестве сопутствующих заболеваний вирусных
гепатитов "В" и "С", онкологических заболеваний;
- перед проведением плановых оперативных вмешательств.
Схемы
У пациентов с содержанием CD4+ более 300 в мкл в течение 1 года
Ронколейкин® назначается по 500 000 МЕ 1 раз в день или по 250 000 МЕ
2 раза в день в течение 5 дней ежедневно каждые 8 недель (курсовая доза
составляет 2 500 000 МЕ). Для удобства пациента возможно введение препарата с
интервалом через день, курсовые дозы не изменяются. Препарат вводится капельно
внутривенно, либо подкожно .
При снижении у пациента количества CD4+ менее 299 в мкл Ронколейкин®
назначается по 1 млн МЕ 1 раз в день или по 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 5
дней ежедневно каждые 8 недель (курсовая доза составляет 5 000 000 МЕ). Также
для удобства пациента возможно введение препарата с интервалом через день,
курсовая доза не меняется. Препарат вводится капельно внутривенно, либо
подкожно.
Эффект от иммунотерапии Ронколейкином® оценивается как по клинической
картине течения заболевания, так и по динамике содержания CD4+ лимфоцитов. В
случае отсутствия клинической эффективности от введения препарата и отсутствия
увеличения абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в течение 1 года после начала
иммунотерапии лечащий врач может принять решение об отмене иммунотерапии
Ронколейкином®. Учитывая отсутствие точных научных данных о влиянии
имунотерапии рИЛ-2 на репликацию вируса, мы рекомендуем применять лечение
Ронколейкином® на фоне проведения антиретровирусной терапии.
Противопоказания к проведению иммунотерапии Ронколейкином®.
Абсолютные противопоказания.
Терминальная стадия заболевания, абсолютное содержание CD4+ ниже 50 в мкл,
панкреатит длительностью более 3 месяцев, отек легких, острая и хроническая
сердечная, почечная, полиорганная недостаточность, дыхательная недостаточность,
требующая искусственной вентиляции легких, ДВС синдром, инфаркт миокарда,
метастазы в головной мозг при онкологических заболеваниях, аллергия к дрожжам,
беременность, индивидуальная непереносимость препарата.
Взаимодействие Ронколейкина® с другими препаратами.
Не рекомендуется смешивать Ронколейкин® с другими препаратами в
одном растворе.
Совместим с антибиотиками и противовирусными препаратами.
Совместное применение с Ронколейкином® глюкокортикоидных гормонов в
дозах более 1 мг/кг снижает его иммунокорригирующий эффект.
! При использовании международных схем следует помнить о соотношении
биологической активности препаратов рИЛ-2:
1.1 мг Пролейкина (18 млн МЕ) соответствует 1.5 мг Ронколейкина® (1.5
ампулы по 1 млн МЕ).
Статья опубликована на сайте
http://www.medafarm.ru
|